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《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点

胰升血糖素样肽１（GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物，近年来在

T2DM治疗领域得到了越来越广泛的应用。2005年，国际上第一个GLP-1

受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着研发的不断深入和循证医学

证据的逐渐积累，该类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。《中国

２型糖尿病防治指南（2017年版）》也将其列入二联降糖治疗选择之一。

目前，我国已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁

肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。

一、GLP-1受体激动剂发展史及分类

肠促胰素是从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称。现已发现的人

体内肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和GLP-1。GIP

在T2DM患者中水平正常或升高，对胰岛β细胞的促胰岛素分泌作用弱，

其临床应用价值有限。目前，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1。

根据分子结构特点，GLP-1受体激动剂可分为两大类：第一类是基于

exendin-4结构，由人工合成的艾塞那肽和利司那肽，其氨基酸序列与人

GLP-1同源性较低；第二类基于天然人GLP-1结构，通过对人GLP-1分

子结构局部修饰加工而成，与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁

肽。目前，国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基

酸序列完全相同。不同GLP-1受体激动剂的药代动力学和分子结构特点存

在差异（附录１）。根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂分为短效和长

效制剂两大类，短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂

包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。

二、GLP-1受体激动剂的临床应用方法

GLP-1受体激动剂临床应用主要推荐意见总结见表１。

1.适应证与使用时机：GLP-1受体激动剂适用于成人T2DM患者，该

类药物在我国得到药监部门批准的适应证如下。

（1）艾塞那肽：适用于服用二甲双胍、磺脲类、TZDs、二甲双胍和

磺脲类联用、二甲双胍和TZDs联用不能有效控制血糖的T2DM患者的辅

助治疗以改善血糖控制。

（2）利拉鲁肽：适用于成人T2DM患者控制血糖，适用于单用二甲

双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的T2DM患者，

与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

（3）贝那鲁肽：用于成人T2DM患者控制血糖，适用于单用二甲双

胍血糖控制不佳的患者。

（4）利司那肽：适用于饮食控制和运动基础上接受二甲双胍单药或联

合磺脲类药物治疗血糖控制不佳的成年T2DM患者。

（5）艾塞那肽周制剂：用于改善T2DM患者的血糖控制，适用于单

用二甲双胍、磺脲类及二甲双胍合用磺脲类血糖仍控制不佳的患者。

《中国２型糖尿病防治指南（2017年版）》将GLP-1受体激动剂列为可

用于二线治疗的药物。综上所述，本专家指导意见建议，GLP-1受体激

动剂可作为单药或多种口服降糖药物及基础胰岛素治疗控制血糖效果不

佳时的联合治疗药物。

2.禁忌证：GLP-1受体激动剂禁用于（1）对该类产品活性成分或任

何其他辅料过敏者；（2）有甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史患者；（3）

２型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN２）患者。

3.用法用量：GLP-1受体激动剂皮下注射部位可选择大腿、腹部或上

臂。艾塞那肽起始剂量为5μg每日２次，根据患者临床反应，在治疗１

个月后剂量可增至10μｇ每日2次；注射时间在早餐和晚餐前60min内

（或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6h或更长）。利拉鲁肽起始剂量

为0.6mg每日１次；至少1周后，剂量应增至1.2mg；根据临床应答情

况，为进一步改善降糖效果，可在至少１周后将剂量增至1.8mg。利拉鲁

肽每日注射１次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，推荐于每

天同一时间注射，建议选择每天最为方便的时间。在改变注射部位和时间

时无需进行剂量调整。贝那鲁肽起始剂量为每次0.1mg，每日3次，餐

前5min皮下注射。治疗２周后，剂量应增加至0.2mg，每日3次。利

司那肽起始剂量为10μg每日１次，治疗第15天剂量增至20μg每日1

次；注射时间在每日任何一餐前60min内。艾塞那肽周制剂剂量为2mg

每7ｄ（每周）1次；可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。

4.常见不良反应及处理原则

（1）胃肠道反应：GLP-1受体激动剂最常见的不良反应为胃肠道不适，

包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。胃肠