药理学临床医学专业教学系列课件65讲解.pptx

;;实现基础与临床相融合，加强建设健康中国的使命感，弘扬医者精神。

掌握抗菌药作用机制，熟悉细菌耐药性产生机制。

能够根据理论知识向患者解释抗菌药的作用效果，向基层群众进行合理应用抗菌药的健康宣教。;;一、抗菌药作用机制;2.改变细菌胞浆膜通透性

某些药物与胞浆膜中的磷脂或固醇类物质结合

或抑制固醇类物质的生物合成，使胞浆膜通透

性增加，重要成分外漏，细菌死亡。

如：多黏菌素类（与磷脂类物质结合）、多

烯类（与固醇类物质结合）、吡咯类（抑制固醇

类物质的合成）抗生素。;3.抑制细菌蛋白质合成

（1）影响核糖体循环多个环节：氨基糖苷类（如链霉素、庆大霉素）。

（2）与核糖体30S亚基结合：四环素类。

（3）与核糖体50S亚基结合：大环内酯类（如红霉素、阿奇霉素）、氯霉素类、林可霉素类。;;影响细菌核酸和叶酸代谢

（1）抑制叶酸的合成

;总结：抗菌药作用机制示意图;二、细菌耐药性;细菌耐药性产生的机制;2.改变抗菌药物作用靶位：1）靶位蛋白改变：如某些肺炎球菌、淋球菌对青霉素G耐药，主要因为突变引起青霉素结合蛋白（PBPs）改变，使药物不能与之结合；2）产生新的靶蛋白：如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）产生的新PBPs；3）靶蛋白数量增加：如肠球菌对?-内酰胺类的耐药性是既产生?-内酰胺酶又增加PBPs所致。;3.改变细菌外膜的通透性：正常情况下细菌外膜上有多种以OmpF、OmpC蛋白组成的蛋白孔道，称为非特异性跨膜通道。当细菌多次接触抗菌药后，可导致菌株突变，引起OmpF蛋白丢失使药物进入菌体内的量下降。此外，铜绿假单胞菌还有OprD蛋白特异性通道，仅让亚胺培南通过，一旦这些通道丢失，则产生特异性耐药。

;4.增强主动流出系统：某些细菌具有进入菌体的药物泵出体外的主动流出系统（activeeffluxsystem），可使其产生多重耐药。;5.改变代谢途径：细菌对磺胺类的耐药，可由于PABA（对氨苯甲酸）产生增多而拮抗磺胺的作用，也可改变对代谢物的需要等途径（直接利用外源性叶酸）。

*注：耐药基因可通过突变或垂直传递，最多见的是通过转导、接合、转化等水平转移的方式将耐药性转移给其他细菌，促进了耐药性甚至多重耐药性的发展。;多重耐药（muti-drugresistance，MDR）:细菌对多种抗菌药物耐药，又称为多药耐药。;联合应用抗菌药优点：1）协同抗菌作用，提高疗效；2）延迟或减少耐药菌的出现；3）扩大抗菌范围，有利于控制混合感染和感染菌种不清者；4）减少药物用量，减轻毒副反应。临床二联用药最常见。;联合用药后可能出现的效果：

1.抗菌药分类：

Ⅰ类：繁殖期杀菌药，如青霉素、头孢菌素等。

Ⅱ类：静止期杀菌药，如氨基苷、多粘菌素等。

（对静止期、繁殖期均有效。）

Ⅲ类：速效抑菌药，如大环内酯类、四环素类、

氯霉素等。

Ⅳ类：慢效抑菌药，如磺胺类。;2.联合用药可能出现的后果：

1）协同（1+12，如Ⅰ类+Ⅱ类），可取；

2）拮抗（1+11，如Ⅰ类+Ⅲ类），不可取；

3）无关/相加（1+1=2，如Ⅲ+Ⅳ类/Ⅰ+Ⅳ类），可取;