噬菌体疗法概论噬菌体在机体内的吸收分布及代谢讲解.pptx

职业教育医学生物技术专业教学资源库噬菌体在机体内的吸收、分布及代谢噬菌体疗法概论

吸收吸收是指噬菌体移动到血液循环系统中。噬菌体给药的方式多种多样包括：局部给药口服吸入直肠给药肌内注射——通过黏膜屏障被吸收都可以进入血液循环系统，称为系统给药或全身给药通过肠道屏障被吸收——易位(translocation)优势：可以进入体内的多个部位，机体的耐受性较好

分布分布是指噬菌体从循环系统运输到其他组织中和从某一组织中再运输到另一组织中。从循环系统运输到细菌感染组织中可以利用一级动力学方程(线性)进行描述；从某一组织运输到另一组织中的动力学过程比较复杂，可以使用kx×PA来描述，kX是噬菌体从A到B的运动速率常数，PA是指A处的噬菌体密度；所以，为了增加噬菌体从肠道进入血液的数量，可以通过增加输入肠道的噬菌体数量来实现。

代谢噬菌体（bacteriophage，phage）代谢既包括自我复制引起的感染部位噬菌体浓度增加，也包括细菌或机体免疫系统作用于噬菌体引起的噬菌体衰亡。

（一）复制流产感染限制性修饰噬菌体类似物质，不经过感染(裂解)而灭活细菌。丝状噬菌体，持续释放子代噬菌体，通过改造让它们携带毒素而灭活细菌。“胞外搜寻”特异性地吸附在细菌细胞外注射DNA入细菌细胞内复制，裂解释放子代噬菌体流产感染的优势：一是可以使噬菌体给药剂量更加精确，不用考虑噬菌体复制的影响；二是没有经过裂解过程产生的细菌内毒素较少，这对于机体更加安全；三是对于某些难以分离裂解性噬菌体的细菌(如艰难梭菌)来说。代谢

噬菌体衰亡有2种方式：一种是噬菌体丧失产生子代的能力(灭活)。丧失产生子代的能力但仍具有杀灭细菌的能力，可以看作是“噬菌体主动治疗”的有效治疗剂量减少。一种是噬菌体丧失杀灭细菌的能力。丧失杀灭细菌的能力，则被看作是“噬菌体被动治疗”的有效剂量减少。(二)衰亡噬菌体衰亡原因一是，噬菌体限制性修饰二是，噬菌体蛋白质或核酸破坏的结果三是，宿主特异性或非特异性防御对噬菌体的影响四是，网状内皮系统(主要位于脾和肝)噬菌体上的蛋白质识别五是，渗透的结果代谢

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