芳酸及其酯类药物分析.ppt

第23页，共39页，星期日，2025年，2月5日第24页，共39页，星期日，2025年，2月5日（二）对氨基水杨酸钠（PAS）的杂质检查1.溶液澄清度与颜色：对氨基水杨酸钠间氨基酚联苯醌衍生物3,5,3’,5’-四羟基联苯醌（红棕色）受热、见光、吸潮[O]羟基取代氨基2.酸碱度：PH=6.5-8.53.有关物质：?未反应完全的原来?贮存过程中PAS遇湿、光、热时性质不稳定，分解产生有色、有毒性的物质。——HPLC法第25页，共39页，星期日，2025年，2月5日四、含量测定（一）阿司匹林的含量测定直接滴定法：原理：利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。方法：滴定液：NaOH(0.1mol/L)溶剂：中性乙醇指示液：酚酞第26页，共39页，星期日，2025年，2月5日注意事项：A采用中性乙醇做溶剂的目的：①易于溶解样品②防止本品水解B滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。C采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。水杨酸检查合格的用此法第27页，共39页，星期日，2025年，2月5日（二）阿司匹林片的含量测定1.酸碱滴定法（两步滴定）：（1）适用范围：阿司匹林片剂采用本法原因：①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）②消除水解产物的干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸（2）测定：第一步：中和酸性杂质精密称取片粉酚酞指示剂迅速滴至粉红色加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等稳定剂、SA、ASA均成为相应钠盐第28页，共39页，星期日，2025年，2月5日关于芳酸及其酯类药物分析第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日什么是芳酸？苯环羧基其他取代基第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日分类：苯甲酸类水杨酸类其他芳酸及其酯类第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日教学目的：1.掌握苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯的鉴别试验、杂质检查及含量测定的方法、原理和结果判断。2.学会阿司匹林片质量分析主要项目的基本操作。3.熟练掌握酸碱滴定法（两步滴定）测定阿司匹林片含量的操作技能及有关计算和结果的判断。第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日一、典型药物的结构和性质（一）结构第一节、苯甲酸类药物的分析第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日布美他尼第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日(二)主要理化性质1.溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.酸性：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼、泛影酸有游离的羧基，显酸性——NaOH直接滴定测定其含量。3.FeCl3反应：具有芳酸结构，可与FeCl3试液反应生成铁盐，显特殊颜色4.分解性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO25.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日二、鉴别试验（一）FeCl3反应：第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日（二）分解产物的反应（3）泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，可供鉴别。第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日（三）其他鉴别方法薄层色谱法：泛影酸红外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日三、含量测定（一）酸碱滴定法测定苯甲酸含量苯甲酸+NaOH（二）高效液相色谱法第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日第二节、水杨酸类药物的分析贝诺酯第13页，共39页，星期日，2025年，2月5日结构性质：1、酸性：（水杨酸、阿司匹林）具有游离羧基呈酸性，易溶于NaOH等碱性溶液，可成盐或酯。酸性受苯环、羧基和取代基的影响取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。取代基为-CH3，-NH2，酸性比苯甲酸弱