将免疫治疗生物标记物整合到临床实践挑战与机遇 福建省肿瘤医院何志勇.pptx

将免疫治疗生物标记物整合到临床实践

挑战与机遇

;提纲

;肿瘤免疫与PD-1/PD-L1通路;PD-L1作为生物标志物

;TC中PD-L1表达：intrinsic;NSCLC中PD-L1的表达：哪一种检测最好？;蓝印计划：不同PD-L1IHC检测试剂和平台之间的比较;临床诊断之间的比较;临床数据——我们知道什么？

Checkpointinhibitor临床结果及其同PD-L1的关系

;AntitumouractivityofMPDL3280Abyimmunohistochemistry(IHC)tumour-infiltratingimmunecell(IC)andbiomarkerstatus.

;OAK：不同PD-L1表达水平的OS

;Durvalumab：不同PD-L1状态的OS和肿瘤退缩;KEYNOTE-024：Pembrolizumabvs化疗作为

进展期NSCLC一线治疗（50%TPS）

;nivolumab(negative,1%;intermediate,1%-10%;high,10%);Dako28-8.

pembrolizumab(intermediate,1%-49%;high50%);DakoClone22C3MERCK

atezolizumab(negative,1%;intermediate,1%;high,50%).VentanaPD-L1SP142;我们知道了什么？;PD-L1表达作为Biomarker的挑战与局限

;FNA和细胞学标本的PD-L1检测;NSCLC进化过程中体细胞事件的时间导致瘤内异质性普遍存在;PD-L1表达异质性;NSCLC中的PD-L1表达尚未解决的问题：

随着时间/治疗的进行，PD-L1表达可能被上调或下调

肿瘤/转移灶/免疫细胞内，表达是高度异质的

最优cut-off值未知

检测方法，平台，抗体之间不能互换

基于新鲜v存档标本的检测

基于肿瘤v免疫细胞v血液的检测;具有研究前景的生物标志物

;ChenMellman.Immunity2013;TumehPC,etal.Nature2014;515(7528):568-571.;SchumacherTN,SchreiberRD.Science2015;348(6230):69-74.;突变或新抗原负荷：超突变肿瘤;CHECKMATE026：高TMB（≥243）人群中NIVO一线疗效优于化疗;JonathanC.Dudleyetal.ClinCancerRes2016;22:813-820;Pembrolizumab治疗黑色素瘤

IFNγ信号印记与PFS/OS的相关性

(KEYNOTE-001)2;外周血中的生物标志物：

分离CD8+PD-1+细胞分析TCR;Thecancerimmunogram.;结论;结论：;;开发贯穿肿瘤免疫循环的个体化immunogram（综合评定系统）

;开发贯穿肿瘤免疫循环的个体化immunogram（综合评定系统）;PD-L1表达异质性