药物的杂质检查 (5).ppt

*适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查。如：磺胺类与巴比妥类药物。注意：Na2S对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临用新配。第88页，共119页，星期日，2025年，2月5日4.第四法微孔滤膜法当重金属含量低(2-5?g)时,在比色管中难于目视观察,采用本法。原理：同第一法使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提高检查的灵敏度。第89页，共119页，星期日，2025年，2月5日*2.白田道夫法1.古蔡氏法3.Ag-DDC法4.次磷酸法五、砷盐检查法第90页，共119页，星期日，2025年，2月5日(一)古蔡氏法(Gutzeit)黄色棕色黑色溴化汞试纸1.原理进而促进AsH3不断生成第91页，共119页，星期日，2025年，2月5日古蔡氏法检砷器8cm有孔玻璃旋塞导气管AsH3发生瓶溴化汞试纸醋酸铅棉花(60mg)HClZn粒碘化钾试液酸性氯化亚锡试液生成砷斑吸收硫化氢气体第92页，共119页，星期日，2025年，2月5日a.KI的作用——还原剂：As5+→As3+b.酸性SnCl2的作用?还原剂(表现在3方面)Ⅰ.将五价砷还原为三价砷(As5+→As3+)第93页，共119页，星期日，2025年，2月5日用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中焓的变化。第56页，共119页，星期日，2025年，2月5日应用热分析法检查药物纯度的条件样品纯度在98.0%以上杂质不与主成分反应杂质不与主成分形成共晶或固熔体杂质与熔融试样有化学相似性药物在熔融过程中化学性质稳定药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型第57页，共119页，星期日，2025年，2月5日*《药品检验操作标准》规定1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样及供试品的称量范围≤1g不超过±2%，＞1g不超过±1%3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份第三节一般杂质的检查方法第58页，共119页，星期日，2025年，2月5日*1.原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,判定供试品中氯化物是否符合限量规定。一、氯化物检查法第59页，共119页，星期日，2025年，2月5日供试品稀HNO310mlH2OAgNO31ml标准溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗处放置5min(避免AgCl分解)条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml）反应试剂：硝酸银试液1.0ml杂质对照：NaCl(10?g/ml)灵敏度范围：50-80?g/50ml可避免弱酸银盐，如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。第60页，共119页，星期日，2025年，2月5日比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。平行操作原则。3.若供试品有色，需经处理后方可检查。注意：第61页，共119页，星期日，2025年，2月5日干扰及排除（1）外消色法（2）内消色法：倍量法供试品有色处理方法第62页，共119页，星期日，2025年，2月5日供试品溶液如带颜色，可按中国药典附录所规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。此法又称为内消色法。第63页，共119页，星期日，2025年，2月5日外消色法：加入一定的有色物，如稀焦糖等，或经处理降低色度，不干扰测定。如高锰酸钾中氯化物的检测，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。第64页，共119页，星期日，2025年，2月5日*碘化物、溴化物中氯化物的检查第65页，共119页，星期日，2025年，2月5日*