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病人医生实验室了解情况提出请求解释结果实验室的工作关系图1.明确测定目的,掌握资料2.将实测值与预测值作比较3.求算病人药动学参数,并与群体比较4.综合判断,是否修改原给药方案作出判断比较结果应考虑的因素实测值>或<预测值病人是否按医嘱用药药物制剂的生物利用度偏高或偏低,ka比预想的慢或快,与采样时间也有关,蛋白结合率增加或下降消除比预想的快或慢Vd比预想的小或大实测值与预测值不符合时应考虑的因素比较结果应考虑的因素Cp在有效范围内,临床有效,参数与已知的一致给药方案合适,不需修改Cp<有效范围,临床有效,参数与已知的不一致给药方案合适,待病情有变再测Cp<有效范围,临床无效,参数与已知的不一致根据新参数修改给药方案后再测Cp在有效范围内,临床无效,参数与已知的一致根据新参数修改给药方案,慎重地提高Cp,密切观察临床情况综合判断和处理意见峰—谷浓度法调整给药方案的原则TDM的药物浓度分析方法简介放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)酶免疫法(enzymeimmunoassay,EIA),或称酶联免疫吸附分析法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)荧光免疫法(fluoroimmunoassay,FIA)高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography,HPLC)微生物测定法(microbiologyassay)适用于抗菌药物浓度测定。分析药物浓度方法:样本采集方法:测定什么(内容)原形药物游离药物活性代谢物对映体作用部位药物浓度个体化给药方案的调整方法(1)?稳态一点法:直接测得稳态浓度原理:稳态浓度∝剂量?例:某人口服茶碱,每8小时一次,每次100mg,3天后(已达稳态)在某次服药前测血浓4mg/L,要求达最低有效浓度8mg/L以上,求此病人的合适剂量。????(2)?重复一点法求K:消除相时取血例:第一次给病人静脉注射某药100mg,6h后采血,然后立即再iv100mg。同样,在第二次给药后6h时采第二个血样。测得C1及C2分别为1.65mg/L和2.5mg/L,试求动力学参数k及Vd。(0.111/h,31.14L)AlmostpureeliminationTDM的注意事项:测定技术和方法—灵敏度高、特异性强和样品用量少。正确认识血药浓度测定的临床意义和价值。掌握好采血时间—能充分反映血药浓度的全过程。测定血中什么—总浓度、游离型药物原药、活性代谢产物5.样品必须及时测定及送出报告例题8岁患儿,25kg,口服乙琥胺250mg/次,每日2次,预防癫痫小发作,试估算稳态浓度谷值。CL=0.39L/(d.kg)×25kg=9.75(L/d)RA=D/T=250/0.5=500(mg/d)Css=RA/CLm=500/9.75=51.3(mg/L)RA=(D/T)=CL*Css*治疗药物监测与临床用药
TherapeuticdrugMonitoring,TDMTDM的概念、意义TDM的药理学基础影响血药浓度的因素TDM的临床应用血药浓度测定方法举例提要治疗药物监测的概念
(TherapeuticdrugMonitoring,TDM)关于“治疗药物监测”名称为什么要监测治疗药物的作用(效应)广义的治疗药物监测指的是临床上用以指导药物治疗方案个体化,达到安全、有效治疗目的而采取的各种措施(调整原来的药物治疗方案),包括药物效应监测和药物浓度监测。狭义的治疗药物监测仅指药物浓度监测。药物效应监测药物效应监测指根据客观而简便的效应指标来调整治疗方案的方法。有些药物可根据其临床表现和生化指标判断疗效,有经验的医师可据此调整病人的剂量,而不需要测定药物浓度。硫喷妥钠、阿司匹林良好的临床指标总是优于血药浓度监测。降压药、抗凝药、降糖药、利尿药等。药物效应监测药效学指标定量准确,能迅速反映药物疗效,可以作为剂量调整的依据有一些定量的生化指标也可以作为剂量调整的依据:血糖、血脂等药物浓度监测(治疗药物监测)
(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)采用灵敏的分析测定手段,测定血液和/或其他生物体液中药物或其代谢物浓度,①探讨体内药物浓度与疗效及毒性的关系,确定安全范围;②运用药动学原理计算药
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