蛋白质降解与氨基酸代谢 (5).ppt

Arg裂解生成尿素第63页，共105页，星期日，2025年，2月5日柠檬酸循环和尿素循环相连接精氨酸裂解酶生成的延胡索酸也是TCA的中间产物，原则上说，两个循环是相互连接的。然而两个循环可以独立进行，也可以相互连接，取决于线粒体和细胞质间关键中间物的运输。TCA的几个酶，包括延胡索酸酶和苹果酸脱氢酶在细胞质中也有同工酶存在。细胞质精氨酸合成中生成的延胡索酸可以被转化为苹果酸，草酰乙酸。这些中间物可以进一步在胞质中被代谢或运输到线粒体中参与TCA循环。线粒体中生产的Asp可被运输到胞质作为氮供体参与尿素循环。第64页，共105页，星期日，2025年，2月5日尿素循环与TCA第65页，共105页，星期日，2025年，2月5日尿素循环与TCA的连接第66页，共105页，星期日，2025年，2月5日哺乳动物氨基酸

分解总图第67页，共105页，星期日，2025年，2月5日尿素循环的活性在两个水平被调节通过尿素循环的氮流量因生物体的食物而不同，以蛋白质为主要食物，碳架作为“燃料”，产生更多的尿素。过分饥饿时肌肉分解蛋白质供能，尿素产生也多。尿素循环的五个酶在饥饿的动物和高蛋白质食物动物肝脏的合成速率更高，尿素产生多，缺乏蛋白质食物的动物的尿素循环活性低。关键酶氨甲酰磷酸合成酶I被N-乙酰谷氨酸变构激活。第68页，共105页，星期日，2025年，2月5日N-乙酰谷氨酸的合成及对氨甲酰磷酸合成酶I的激活。第69页，共105页，星期日，2025年，2月5日高血氨症与氨中毒血氨氨基酸脱氨肠道吸收肾小管分泌合成尿素合成合成氨基酸等含氮化合物铵盐生成排出合成谷氨酰胺高血氨症与肝昏迷氨中毒尿素脲酶第70页，共105页，星期日，2025年，2月5日高血氨症和氨中毒血氨浓度↑高血氨症常见原因：肝功能严重损害、尿素合成的酶缺陷肝昏迷氨中毒的机理：肝损害解氨毒↓血NH3↑NH3＋α-酮戊二酸GluGlnATP↓脑功能障碍NH3血脑屏障血液脑组织第71页，共105页，星期日，2025年，2月5日肝昏迷（Hepaticcoma） 肝脏病变不能解除AA代谢产生的氨的毒性，一般通过在脑中与Glu形成Gln实现解毒，Glu用于解毒，须消耗TCA的中间产物?-酮戊二酸而导致TCA中间产物的流失，阻滞TCA的进行，影响脑中能量代谢，造成昏迷－肝昏迷。第72页，共105页，星期日，2025年，2月5日氨对脑组织的毒性作用（1）干扰脑组织的能量代谢→ATP↓（2）使脑内神经递质发生改变兴奋性神经递质（谷氨酸、乙酸胆碱）↓抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、谷氨酰胺）↑（3）氨对神经细胞膜的抑制作用氨干扰神经细胞膜上的Na+、K+-ATP酶的活性第73页，共105页，星期日，2025年，2月5日氨基酸转化为糖或脂类物质第74页，共105页，星期日，2025年，2月5日氨基酸的分解分类生糖氨基酸（GlycogenicAA），分解产物为糖代谢的中间物（除乙酰CoA），如Py,Oxaloacetate,?-Ketoglutaricacid,Fumarate等。15AAs。生酮氨基酸（KetogenicAA），分解产物为AcetylCoA,或Acetoacetate。Leu。生糖生酮氨基酸，Ile,Lys,Phe,Tyr。第75页，共105页，星期日，2025年，2月5日生糖生酮氨基酸总图第76页，共105页，星期日，2025年，2月5日活性位点特写：PLP[红色（带有黄色的磷酸）]与酶的Lys258（紫色）以酰胺键相连另一个活性位点特写：PLP与底物类似物2-甲基天冬氨酸（绿色）通过Schiffbase相连。第31页，共105页，星期日，2025年，2月5日转氨作用反应机理醛亚胺类醌中间物酮亚胺第32页，共105页，星期日，2025年，2月5日联合脱氨作用

（UnitedDeamination） 氨基酸脱氨通过转氨作用和L-GludHE催化的L-Glu氧化脱氨作用联合完成。弥补L-aaoxidase分布少、活力低的缺陷。广泛存在，但并不是所有组织细胞的主要脱氨方式。第33页，共105页，星期日，2025年，2月5日转氨作用（Transamination)转氨基作用L-GludHE第34页，共105页，星期日，2025年，2月5日通过转氨和脱氢酶联合脱氨

（UnitedDeamination)第35页，共105页，星期日，2025年，2月5日通过嘌呤核苷酸循环联合脱氨

（UnitedDeamination）