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抗生素在泌尿系统疾病中的应用活性药物在体内发生

药理反应的三个过程药剂学药代动力学动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律药效学①确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。②认识药物的化学结构、作用关系及规律。③认识制剂对发挥药物作用的重要性。药物在体内变化（转化）的过程

吸收分布代谢排泄药物的代谢和肾脏排泄代谢肾脏排泄①肝脏细胞色素P450、多种水解酶、结合酶②肾皮质内存在活性微粒体、氧化酶系统，将药物转化为无活性的代谢产物①肾小球滤过②肾小管排泄肾小球滤过（膜孔扩散）药物分子量大小蛋白结合率血中药物浓度肾小球滤过（呈正比）药物经肾脏排泄的方式肾小管排泄（主动转运）需耗能的载体参与有竞争性抑制或阻断现象药物经肾脏排泄的方式不同肾脏疾病时药物动力学变化蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性01增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓02因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。03肾病综合征肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学01肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。02肾功能不全对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。通常：①血清肌酐清除率＞30ml∕分，半衰期相对变化缓慢血清肌酐清除滤＜30ml∕分，半衰期相对显著延长12肾衰时对药物清除的影响肾功能不全用药调整DCBA原则：根据肾功能损害程度药物的毒性药物蛋白结合率E药物排泄途径F药物透析性能按肾脏损伤程度估计

用药剂量

轻-中度中-重度终末期肾功能Ccr40-60ml/min10-40ml/min＜10ml/minScr177μmol/L177-884μmol/L＞884μmol/LBun7.1mmol/l7.1-21.4mmol/l＞21.4mmol/l药物用量75-100﹪50-75﹪25-50﹪根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案肾功能不全抗生素应用原则肾衰时抗生素调整或选择

用药方法肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量01由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量02避免使用肾毒性抗生素03肾功能减退并感染患者抗菌药物的应用010203040506红霉素、阿奇霉素氨苄西林氨苄西林∕舒巴坦阿莫西林阿莫西林∕克拉维酸哌拉西林苯唑西林美洛西林哌啦西林∕三唑巴坦头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮∕舒巴坦氯霉素克林霉素多西环素异烟肼利福平甲硝唑伊曲康唑可应用按原治疗量或略减少头孢氨苄头孢唑肟头孢呋辛头孢噻吩头孢他啶头孢唑林头孢拉定头孢西丁氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星加替沙星青霉素羧苄西林甲氧苄啶阿洛西林磺胺甲恶唑氨曲南美罗培南亚胺培南∕西司他丁氟康唑吡嗪酰胺321456可应用，治疗量需减少尿路感染抗生素的应用尿路感染的荟萃分析尿感性别.年龄.菌群分布290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9%年龄分布:70岁24/34.3%60岁37/38.5%50岁17/44.7%40岁14/45.2%30岁10/32.3%广西医学杂志2002;24(4)尿路感染的荟萃分析多中心前瞻性研究(五大医院)加替沙星组112/125左氧氟沙星组105/123大肠埃希氏菌5450克雷伯杆菌肠杆菌