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儿童腐蚀性食管狭窄药物治疗研究进展

【摘要】患儿误服腐蚀性物质通常为少量探索性摄入，因此损伤造成穿孔情况少

见，急性期很少需要外科急诊手术治疗，但远期极易造成食管狭窄。食管狭窄会

持续数周至数月，患儿因吞咽困难导致食道慢性疼痛和长期营养不良。目前临床

上主要治疗方式是内镜下食管扩张术，需进行多次扩张治疗。儿童腐蚀性食管狭

窄治疗周期较长，若治疗期间辅以有效的药物，有望减轻食管狭窄程度，减少扩

张次数，从而缩短治疗周期；另一方面在食管损伤发生后，早期给予保护性药物

可促进创面的良性愈合。该文就儿童腐蚀性食管狭窄相关药物治疗的研究进展进

行综述。

【关键词】儿童；腐蚀性食管狭窄；药物

儿童因误服腐蚀性物质造成食管损伤，是一个重要的全球性公共卫生安全问

题。幼儿和学龄前儿童无意中摄入在家中放置的强酸强碱类清洁产品，占所有误

服腐蚀性物质病例的80%，2~6岁年龄组儿童误服腐蚀性物质的风险最高，其中

男性患儿多于女性患儿［1-2］。腐蚀性食管损伤易导致食管多段、全周或全层

的狭窄，增加了治疗的难度和风险，是造成后天性食管狭窄及难治性食管狭窄的

重要原因［3］。食管狭窄状态常持续数周至数月，导致患儿因吞咽困难造成呕

吐、呛咳、营养不良甚至死亡，约41%~80%患儿需多次内镜下食管扩张治疗［4］。

目前，扩张手术是主要治疗手段，但药物在该疾病的治疗中也发挥着重要的辅助

作用。本文通过归纳总结国内外相关文献，对儿童腐蚀性食管狭窄形成机制与药

物治疗及潜在治疗药物进行综述。

1儿童腐蚀性食管狭窄的机制

儿童误服的腐蚀性物质多种多样，化学物质接触食道后会对食道组织造成不

同程度损伤。幼儿和学龄前儿童常因误服强酸、强碱和其他腐蚀性药物引起食管

化学烧伤。强酸和强碱烧伤产生的病理变化不同。酸性物质使接触面发生凝固性

坏死，食管鳞状上皮外附黏液能耐酸并阻止酸向深部组织渗透从而使酸性物质到

达胃部；而碱性物质能溶解蛋白质、胶原和脂肪，引起液化性坏死，并渗入深部

组织造成广泛性损伤；因此强酸对胃损伤更重，而误服强碱则主要损伤食管［5］。

食管腐蚀性损伤早期常发生黏膜水肿和组织坏死，之后坏死组织脱落形成溃

疡，周围组织增生，肉芽长入、胶原聚集，黏连和瘢痕形成［6］。在摄入腐蚀

性物质的几秒钟内，严重的组织损伤可发生出血、形成血栓。摄入腐蚀性物质2

4h后的主要病变过程为炎症和水肿。严重腐蚀性损伤可进展至局部坏死穿孔，

炎症通过肌层蔓延，黏膜下血栓形成和细菌侵袭。病理检查显示，食管组织坏死

具有凝固性坏死的特异性标准（一般组织结构的存在，凝固细胞的基本轮廓存在，

明显的胞浆嗜酸性粒细胞的存在）和晚期坏死的非特异性标准（食道壁结构的破

坏，细胞核溶解，存在无核细胞、坏死碎片和白细胞，成纤维细胞定植）。摄入

腐蚀性物质7d后，黏膜开始脱落，肉芽组织生长；10~15d食道开始自我修复；

从第3周开始瘢痕形成并在恢复期间逐渐缩窄，牵拉食道，导致食道管腔越来越

狭窄，瘢痕收缩可持续数月，最终导致食管狭窄形成［7］。

2药物治疗研究进展

2.1类固醇激素类药物

类固醇激素通过抑制成纤维细胞增殖和胶原合成，减轻纤维化和瘢痕形成，

从而改善食管狭窄程度。目前主要使用的激素类药物如甲基泼尼松龙、曲安奈德

和地塞米松等，给药方式为局部注射、静脉输注或口服，主要适用于多次食管扩

张治疗效果欠佳的瘢痕性食管狭窄、长段腐蚀性食管狭窄以及外科手术后反复的

吻合口狭窄等。类固醇激素在儿童腐蚀性食管狭窄治疗中，应当谨慎使用，严密

监测。

2.1.1甲基泼尼松龙

有研究将腐蚀性食管狭窄的儿童随机分为口服甲基泼尼松龙组［1g/（1.73

m2·d）］与口服安慰剂组，均加用头孢曲松和雷尼替丁治疗1周后，通过内镜

观察和吞咽钡剂进行功能性分析，发现甲基泼尼松龙组疗效显著，且儿童肠外营

养持续时间较短，无并发症［8］。该研究表明，患儿食管损伤后狭窄进展风险

较高，而穿孔风险低，适合通过药物辅助治疗得到改善。此外，缩短用药疗程有

望减轻与免疫抑制相关的并发症［9］。目前认为，对于ⅡB级碱性食管腐蚀性

2

狭窄患者，3d甲基泼尼松龙1g/（1.73m·d）疗法可减轻食管狭窄的进展并缩

短治疗时间，且符合必威体育精装版的儿科指南，越来越多的医疗中心使用短效激素作为儿

童腐蚀性食管狭窄治疗的重要辅助手段［10］。

2.1.2曲安奈德

曲安奈德作为长效糖皮质激素类