非口服给药的吸收.ppt

*解离度对口腔粘膜吸收的影响第54页，共106页，星期日，2025年，2月5日*水溶性药物： 甲状腺素释放激素、异丙肾上腺素→通过细胞间隙扩散→不受pH影响 在pH4-8间，甲状腺素释放激素的颊粘膜渗透系数差异不大第55页，共106页，星期日，2025年，2月5日*(2)药物的分子量亲水性药物口腔吸收与药物分子大小有关：分子量100：迅速通过口腔粘膜细胞间水性通道吸收分子量2000：粘膜透过性急剧下降疏水性药物吸收受分子量影响较小第56页，共106页，星期日，2025年，2月5日*3.吸收促进剂的影响多肽类药物口腔粘膜吸收较差：多肽类药物口腔吸收的生物利用度肽类药物生物利用度（％）试验对象促黄体酮释放激素1 人促甲状腺释放激素1－5 人催产素10 人胰岛素0.5－2.7 兔制成口腔给药制剂需添加促进剂第57页，共106页，星期日，2025年，2月5日*常用吸收促进剂：常用口腔粘膜吸收促进剂促进剂种类举例亲水性小分子类乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺有机酸类 亚油酸、梭链孢酸表面活性剂 月桂醚-9、胆酸盐、吐温其它 氮酮、PEG、EDTA第58页，共106页，星期日，2025年，2月5日*促进剂对胰岛素口腔吸收的影响：促进剂及pH对胰岛素口腔吸收的影响促进剂剂量相对利用度（%）（单位/kg）pH3.4pH5.4pH7.4未加10 3.6月桂醚-910 31.715.327.2二氢褐霉酸钠 1016.48.616.9第59页，共106页，星期日，2025年，2月5日*4.剂型因素的影响药物制剂口腔滞留时间对药物吸收影响大口腔制剂基质的粘附性很重要粘膜粘附性增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量延长制剂在口腔中滞留时间，利于药物吸收药物释放减慢，影响药物吸收第60页，共106页，星期日，2025年，2月5日*三、口腔给药制剂口腔给药的药物类型肽和蛋白质类药物需迅速起效的药物心绞痛药物硝酸甘油、止痛药物硫酸吗啡有首过效应的药物 甾体激素类药物口腔给药剂型：口腔粘贴片、粘贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、含片、咀嚼片和口嚼胶剂第61页，共106页，星期日，2025年，2月5日*五、直肠给药Rectalmucosa第62页，共106页，星期日，2025年，2月5日*局部治疗或发挥全身作用栓剂或灌肠剂栓剂用于全身治疗的优点可以避免胃肠pH和酶的影响和破坏红霉素遇酸分解，肠溶片吸收差→栓剂胰岛素＋吸收促进剂→栓剂→血药浓度与静脉注射相近适用于对胃有刺激性的药物作用时间比口服片剂长适用于口服给药困难或不能口服给药的患者如儿童或哮喘病人第63页，共106页，星期日，2025年，2月5日*（一）、直肠的解剖和生理直肠：长：12－20cm，最大直径：5－6cm。直肠粘膜：上皮层：多淋巴结；皱褶少、无绒毛，吸收面积：200－400cm2；液体少：2－3ml，pH7.3，无缓冲能力。固有层：多小血管。肌层：有较大血管。→药物吸收缓慢、较差。直肠吸收：距肛门口6cm－直肠上静脉→门静脉→肝脏（首过效应）→体循环距肛门口2cm－直肠中、下静脉→下腔静脉→体循环直肠与药物吸收第64页，共106页，星期日，2025年，2月5日*（二）、影响直肠药物吸收的因素1、生理因素直肠粘膜：类脂膜，脂溶性药物易吸收。但其溶出为控速因素药物或制剂pH决定药物的解离情况－以此提高药物吸收。直肠粘膜表面的粘液层和酶－屏障作用。2、剂型因素溶液型灌肠剂较栓剂吸收快、完全。栓剂：脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羟基数↑→生物利用度↓。药物溶解度↑→吸收↑。药物与栓剂基质极性差异大，亲和力↓，药物释放↑，吸收↑混悬型栓剂：药物粒径↑，吸收↓。对于直肠吸收差的药物，制备栓剂时可适当加入吸收促进剂。第65页，共106页，星期日