神经毒剂的作用机理.ppt

DDT受体学说酪胺钠离子通道学说DDT主要是作用于昆虫神经膜上的钠离子通道。（1）滴滴涕的作用机理第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日DDT的作用是使钠离子通道打开，延迟h门的关闭，钠不断内流，从而使得负后电位加强，当负后电位超过了钠阈值，就会引起电位的又一次上升，引起动作电位的重复后放。动作电位重复后放使神经持续兴奋，昆虫就表现出急速爬动等兴奋症状。在重复后放之后就是不规则的后放，有时产生一连串动作电位，有时停止，这时乃是进入痉挛及麻痹阶段，到重复后放变弱时乃进入完全麻痹，而传导的停止既是死亡的来临。第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日（1）滴滴涕的作用机理Ca2+-ATP酶：滴滴涕主要抑制外Ca2+-ATP酶。外Ca2+-ATP酶的作用是调节膜外Ca2+的浓度，在浓度高时，酶不起作用，在浓度低时，它的作用是使膜外的钙的浓度增加。因此抑制此酶，膜外钙的浓度就降低而不能恢复。膜外部Ca2+的浓度与轴突膜的兴奋性有关。外部Ca2+减少时，膜的限阈降低，因而易受刺激（即不稳定化）。实际上，这是由于Ca2+的减少造成了膜外面正电荷的降低，这样膜内对膜外的相对电位差也减小了，因此外部缺少Ca2+的轴突膜更容易去极化，也即更容易发生一系列的动作电位。滴滴涕的作用是抑制了“外Ca2+-ATP酶”导致轴突膜外表的Ca2+减少，从而使得刺激更容易引起超负后电位的加强，引起重复后放。另外，在神经膜受到刺激时，膜外的钙离子浓度略有减少。加强膜外的Ca2+浓度，有抑制钠闸门被打开的作用。因此钠闸门的延迟关闭也与钙降低有关。第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日DDT结合在钠通道上，延缓了钠通道的关闭，形成了动作电位重复后放，从而使神经持续兴奋，昆虫就表现出兴奋症状。在重复后放之后就是不规则的后放，有时产生一连串动作电位，有时停止，从而导致痉挛及麻痹，到重复后放变弱时乃进入完全麻痹，而传导的停止即是死亡的来临。DDT对多种ATP酶的影响是导致昆虫呕吐、颤抖的主要原因。DDT的症状与作用机理之间的关系：第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日Ⅰ型拟除虫菊酯：天然除虫菊素和不含CN基及光不稳定的拟除虫菊酯类化合物，处理的昆虫很快就出现高度兴奋及不协调运动、麻痹即所谓击倒，但击倒时体内的药量若未达到致死量时，将会苏醒，最后瘫软死亡，如丙烯菊酯和胺菊酯等。“击倒”，即引起昆虫的快速的、可恢复的麻痹。（2）菊酯类杀虫药剂的作用机理第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日Ⅱ型拟除虫菊酯：含CN基及光稳定的拟除虫菊酯类化合物，处理昆虫不出现兴奋症状，而出现运动失调以后的中毒症状，即很快痉挛，立即进入麻痹状态，最后瘫软死亡，如氯氰菊酯、溴氰菊酯和速灭杀丁等。（2）菊酯类杀虫药剂的作用机理第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日图2功夫对家蝇和粘虫的致毒症状A痉挛，示拉出产卵器；B痉挛，示呕吐；C死亡；D痉挛；E麻痹；F死亡ABCDEF第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日图3氯氰菊酯对家蝇和粘虫的致毒症状A痉挛，示足、翅异常；B死亡，示腹部皱缩、翅异常；C痉挛；D麻痹，侧卧；E麻痹，瘫软状；F死亡；G对照ACDEFGB第39页，共63页，星期日，2025年，2月5日Ⅰ型拟除虫菊酯可分为四个阶段：兴奋、痉挛、麻痹、死亡。Ⅱ型菊酯类杀虫药剂的典型中毒症状仅有痉挛、麻痹、死亡三个阶段。菊酯类杀虫药剂的致毒症状第40页，共63页，星期日，2025年，2月5日当Ⅰ型菊酯与神经膜上的钠离子通道结合后，个别的钠离子通道被菊酯变构，在去极化期间使钠离子通道开启延长，导致钠电流和钠尾电流明显延长，延长的钠电流引起负后电位去极化，振幅和时程增加，在负后电位去极化达到兴奋阈值时，发生重复后放（backfiring），而对静息膜电位无影响，故呈现兴奋症状。重复后放时突触引起连续刺激，导致Ach及其它神经递质的大量释放，造成神经和肌肉活动的加强。引起这样的重复后放可在神经系统的各个部位发生，特别在突触的神经末端和感觉神经元，引起神经肌肉痉挛产生超兴奋，使运动失调，最后麻痹死亡；（2）菊酯类杀虫药剂的作用机理－－Ⅰ型菊酯第41页，共63页，星期日，2025年，2月5日（2）菊酯类杀虫药剂的作用机理－－Ⅰ型菊酯第42页，