合成路线设计课件.ppt

***********************挑战性：化学反应理论高深莫测，化学合成难题无穷无尽，已攻克的难题有待优化完善。这就要求研究人员理论功底要深、知识面要广、思维要敏捷、经验要丰富、富有创造性。创新性：化合物创新、合成路线创新、化学反应创新、工艺条件创新。*挑战性：化学反应理论高深莫测，化学合成难题无穷无尽，已攻克的难题有待优化完善。这就要求研究人员理论功底要深、知识面要广、思维要敏捷、经验要丰富、富有创造性。创新性：化合物创新、合成路线创新、化学反应创新、工艺条件创新。药物合成设计的基础：有机合成反应有机合成反应：分为经典有机合成反应（classicalorganicreaction）、特殊反应（specialorganicreaction）。前者是理论基础，后者靠实践积累。*盲目合成阶段：合成完全是偶然性的，完全盲目的*目标合成阶段：合成进入有意识、有目标的一种主动行为时期，但非常原始落后，只有最简单的反应作为依据，所以合成路线繁杂笨拙，无技艺好谈，但在当时已经是很了不起的事。*随着新反应的不断发现，合成技巧不断积累，化学反应理论也不断有新的突破。这个时期已不是满足于合成出一个化合物，而更加注重于合成的技巧，因此，合成也就变成了一门艺术。1、简单化合物合成阶段：托品酮的合成*2、复杂化和物的合成阶段：合成由简单化合物逐步向复杂化和物的合成发展——甾体化合物的合成维生素B12的合成*维生素B12的合成：16个不对称碳维生素B12这样一个结构复杂的有机物人工的全合成，在100个化学家参加下，从1962年开始．前后历时11年，到1973年才获得成功。其关链的中间体——钻别酸，在钻原子(物)的周围有11个手性碳原子，全合成需要95步，理论推算应产生2048个异构体，每一步合成都要从中分离出“配套”所需要的结构。这就给整个合成带来丁巨大的麻烦和困难。正因为如此，Woodward的维生素B12的成功合成，将有机合成艺术最完美地展现在世人面前，把有机合成化学技术水平推到了空前的程度。

**随着人们对合成技艺的大量积累，加之化学反应理论研究的不断突破，化学反应的共性规律也就越来越多的凸显出来。合成路线的科学设计也就形成了当代有机合成的主流，进入一个科学设计的时期。**反合成分析中最常用的术语是合成子****ClaisenRearrangement反合成分析中子重要的是能从复杂的化合物结构中找出“反合成子”。

L.Claisen,Ber.45,3157(1912)

L.ClaisenandE.Tietze,Ber.58,275(1925);59,2344(1926)

D.S.Tarbell,Chem.Revs.27,495(1940);OrganicReactionsII,1(1944)

J.P.RyanandP.R.OConnorJ.Am.Chem.Soc.74,5866(1952)

H.ConroyandR.A.Firestone,J.Am.Chem.Soc.78,2290(1956)

D.Y.CurtinandR.J.CrawfordJ.Am.Chem.Soc.79,3156(1957)

M.J.S.Dewar,AromaticRearrangementsinIUPACKekuleSymposium(TheoreticalOrganicChemistry),(ButterworthsScientificPublications,London,1959)pp179-208

L.F.FieserandM.Fieser,AvancedOrganicChemistry(Reinhold,NewYork,1961)p768

K.Schmid,H.Sch