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靶向RAS–ERK信号通路的癌症治疗

RAS-RAF-MEK-ERK（简称ERK信号通路）是调控细胞增殖与存活的核心通路，其异常活化与多种癌症的发生发展密切相关。在生理条件下，该通路通过多级反馈调控维持稳态，但在约三分之一的实体瘤中检测到RAS突变（如KRAS、NRAS），约8%的肿瘤携带BRAF突变（如BRAFV600E），导致通路持续激活并驱动肿瘤恶性转化。尽管RAF抑制剂（如维莫非尼、达拉非尼）和MEK抑制剂（曲美替尼）已在BRAF突变型黑色素瘤中展现显著疗效，但耐药问题普遍存在，且RAS突变型肿瘤的靶向治疗仍充满挑战。

目前，针对该通路的药物开发已形成多层次策略：靶向上游RAS的激活