糖复合物的结构和功能第一讲.ppt

N-聚糖的种属、组织、位点专一性

1.N-聚糖结构具有种属和脏器专一性。同一种属相同组织或同一种属不同组织中相同糖蛋白的N-聚糖并不相同，即N-聚糖具有种属和器官专一性。2.同一种蛋白，其不同位点的N-聚糖结构也不相同，这种聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)，即不同位点有不同糖型。3.肽链中所有Asn上不一定都能N-糖基化如t-PAI型Asn117、184、488II型Asn117、488第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日N-糖链的合成N-糖链均有核心五糖，主要是外链的结构变化较多。1）首先是前体寡糖（G寡糖）的合成2）然后G寡糖整体转到糖蛋白的糖基化位点(Asn-X-Thr/Ser)上（X是脯氨酸以外的任何残基）3）接着在各种糖苷水解酶和糖转移酶作用下进行加工；4）加工后的糖蛋白分别被投放到机体特定部位，行使各种功能。第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日N-糖链的糖基化位点AA特定氨基酸序列：Asn-X-Scr/Thr(X为脯氨酸以外的任何残基）第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日N-糖链的生物合成场所：粗面内质网和高尔基体新生肽链、G寡糖合成G寡糖早期加工G寡糖后期加工N-糖链的成熟顺、中反伴翻译过程：N-糖链的生物合成和蛋白质肽链的生物合成同时进行N-糖链的成熟：外周糖链的产生。这些结构与糖蛋白的分拣、投送和定位密切相关第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日G寡糖的结构(14个单糖）核心五糖a,b,c,d,e,f,g,h,I分别表示寡糖链的糖基位置外链内链二磷酸长萜醇第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日游离的单糖不能作为糖基转移酶的糖基供体，需经过磷酸长萜醇活化磷酸长萜醇（Dol)：是聚异戊二烯衍生物，结构如下：DolGlc细菌Dol具有11个异戊二烯不饱和动物Dol具有21个异戊二烯饱和PP第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日（G寡糖）（单糖运载体）（起始点）（结束点）（游离循环利用）新生肽链伴翻译过程第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日N-糖链的加工和成熟第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日O-连接糖基或糖链结构特点：共同特点：由一个或几个单糖与某些含羟基氨基酸（丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸）的羟基脱水，形成O-糖苷键。不存在共有的核心结构。糖蛋白中的O-Linked类型：分布最广，研究最多第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日O-糖链（O-GalNAc)的生物合成1.糖基化位点：无特定序列。肽链中Ser或Thr侧链上的羟基氧原子2.合成场所：无固定场所。因细胞或组织而异3.合成途径：无G寡糖前体，无伴翻译过程O-GalNAc聚糖合成无前体，多数情况下不像N-糖链是伴翻译过程，而是在已折叠蛋白质肽链的适当Ser/Thr位点逐个加上糖基。一般认为O-GalNAc糖基化是在N-GalNAc糖基化之后。第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日O-GalNAc寡糖链种类:1.最简单O-GalNAc只有一个GalNAc2.两个糖基组成的O-GalNAc聚糖有4种：SA-GalNAc-Ser/ThrGal-GalNAc-Ser/ThrGlcNAc-GalNAc-Ser/ThrGalNAc-GalNAc-Ser/Thr3.多糖基：核心、骨架、非还原末端第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日O-GalNAc糖链多糖基核心结构Core1:Galβ1-3GalNAc-[α-Ser/Thr]Core2:GlcNAcβ1-6(Galβ1-3)GalNAc-[α-Ser/Thr]Core3:GlcNAcβ1-3GalNAc-[a-Ser/Thr]Core4:GlcNAcβ1-6(GlcNAcβ1-3)GalNAc-[α-Ser/Thr]Core5:GalNAcα1-3GalNAc-[α-Ser/Thr]Core6:GalNAcβ1-6GalNAc-[α-Ser/Thr]Core7:GalNAcα1-6GalNAc-[α-Ser/Thr]Core8:Galα1-3GalNAc-[α-Ser/Thr]第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日两种连