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Vmax减小,Km不变第62页,共120页,星期日,2025年,2月5日磺胺类药物显效结构——对氨基苯磺酰胺与对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗节首第63页,共120页,星期日,2025年,2月5日结构类似物对氨基苯磺酰胺对氨基苯甲酸(PABA)节首第64页,共120页,星期日,2025年,2月5日与PABA产生竞争性拮抗竞争酶表面返回FH2L-Glu+对氨基苯甲酸+喋啶FH2合成酶--------FH4FH2还原酶安全:人体可从食物获取FH2,而微生物不能从外界环境获得,故磺胺类药物对人体无害。抗菌谱广:凡需自身合成FH2的微生物,均易受到磺胺药的抑制。第65页,共120页,星期日,2025年,2月5日6.6酶活力的测定概念:酶活力、比活力、酶活力单位掌握:测定酶活力时需要注意的问题第66页,共120页,星期日,2025年,2月5日酶活力及其测定酶活力(activity):酶催化一定化学反应的能力酶活力测定中需要注意的问题1、最适条件2、底物量3、反应初期测定,保持反应速度恒定第67页,共120页,星期日,2025年,2月5日酶的活力单位(enzymeunit)定义:标准条件下,1min内催化1微摩尔底物转化为产物的酶量定义为一个酶活力单位。实质:酶所催化反应的初始速度单位:μmol/min返回第68页,共120页,星期日,2025年,2月5日酶的比活力(specificactivity)定义:每毫克酶蛋白所含的酶活力单位数单位:u/mgpr实质:表示酶纯度第69页,共120页,星期日,2025年,2月5日5.7核酸酶和抗体酶核酶(Ribozyme)抗体酶(abzymes)第70页,共120页,星期日,2025年,2月5日核酶返回核酶的发现核酶的催化性质核酶的研究中的两个问题第71页,共120页,星期日,2025年,2月5日核酶的发现Altman发现RNase-P的蛋白部分不具催化功能,而RNA部分在有足够浓度Mg2+离子存在下,能起核酸水解酶的作用。Cech发现RNA原生动物四膜虫的Pre-rRNA是一种具有自催化性能的核酶。证明了核酸既是信息分子,又是功能分子节首退回核酶结构图第72页,共120页,星期日,2025年,2月5日催化过程图退回转酯作用转酯作用第73页,共120页,星期日,2025年,2月5日核酶的催化性质RNA作用于RNA核酸酶催化的反应主要包括:水解反应(RNA限制性内切酶活性),连接反应(聚合酶活性)和转核苷酰反应等。最近核酸酶的其他作用底物也已被发现,如多糖、DNA以及氨基酸酯等。返回退回第74页,共120页,星期日,2025年,2月5日核酶的研究中的两个问题
核酶催化效率太低由于核酶本身是RNA,很容易被核酸水解酶(RNase)所破坏因此,要将核酶应用于体内阻断基因表达或作为抗病毒的临床药物,还要做大量的研究工作。退回节首第75页,共120页,星期日,2025年,2月5日抗体酶(abzymes)本质是免疫球蛋白(immunologlobulins)人工的方法使其获得了酶的属性,所以又称为催化性抗体(catalyticantibody)。内容介绍返回第76页,共120页,星期日,2025年,2月5日抗体酶(abzymes)内容介绍节首返回抗体酶的理论基础抗体酶的制备抗体酶的发展前景第77页,共120页,星期日,2025年,2月5日抗体酶的理论基础退回酶与底物形成过渡态理论抗体蛋白的特性节首第78页,共120页,星期日,2025年,2月5日抗体蛋白的特性
酶与抗体这两种蛋白质之间尽管功能不同,但它们与各自的配基(酶-底物、抗体-抗原)的结合特性,如结合方式、动力学过程等都非常相似。从20世纪60年代起,有人开始了对抗体进行修饰,并使其获得酶的属性的研究。退回节首第79页,共120页,星期日,2025年,2月5日酶与底物形成过渡态理论
酶活性中心的活性基团与底物相互作用形成稳定的过渡状态,大大降低了反应的活化能。构建一个对某种过渡状态具有最佳缔合状态的抗体,就有可能观察到抗体催化相应底物发生化学反应的效果。退回节首第80页,共120页,星期日,2025年,2月5日抗体酶的制备专一性催化某种碳酸酯和羧酸酯水解的抗体酶的制备方法主要包括以下几个过程:
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