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细菌药敏试验
结果分析;重点关注多重耐药菌:
革兰氏阳性球菌需要重点关注的耐药细菌:甲氧西林耐药和万古霉素耐药。
革兰氏阴性杆菌需要重点关注的耐药细菌:第三代头孢菌素耐药或碳青霉烯耐药
耐药菌流行播散给临床和实验室带来的挑战
建立有效的应对策略;-寻找新的抗感染药物-新药越来越少
-限制人以外(畜牧业)使用-减少对人类的影响
-加强抗感染药物临床管理-分级和分线
-合理使用抗菌药物-减少抗菌药物选择性压力
-加强医院感染的控制-减少耐药菌株院内传播;经验治疗:
因无法确定感染的微生物,推断可能的病原体,参考本地区药敏监测结果,故抗菌药物必须覆盖所有可能的微生物,常选用联合治疗或单一广谱抗生素
目标治疗:
确定了病原体,根据药敏试验,选用窄谱、低毒性的抗菌药物
;目录;药敏试验:对所分离的细菌进行抗菌药物的敏感性试验。
目的:使用体外试验的方法检测细菌的反应性,为临床医生针对某一特定的临床感染提供依据——实施个体化治疗。;药敏试验的意义
预测抗菌治疗的效果:“敏感”治疗可能有效;“耐药”肯定失败;
提供选择药物依据,指导医生合理使用抗生素;
监测分离致病菌耐药性,分析耐药菌变迁,控制和预防耐药菌感染发生和流行。;合格性检查
;K-B纸片法;纸片扩散法(K-B法):测定抑菌圈直径,适合于快速生长的致病菌
MIC法:
稀释法(肉汤、琼脂):分为试管稀释法和微量稀释法。用于罕见耐药、临床疗效不佳、确定中介度的敏感性、选择二线药
自动化药敏测定仪法:利用光学测量法测定抗菌药物对细菌的作用,即透光量与菌液浊度成反比。优点:快速,尤其适用于快速生长的细菌,药敏试验可在3~5小时内完成
抗生素连续梯度法(Etest):适用于营养要求高、生长缓慢或需特殊培养条件的病原菌
流式细胞仪;根据临床分离的病原菌类型
同类同一亚类只选择1-2种抗菌药物
选择的药敏药物应有效、不易耐药、经济;是否能将所有的药都做药敏试验?;试验药物;在标准中分成A、B、C、U四组
A组:常规首选(安全、有效、经济)
B组:选择性常规(临???使用的主要抗生素,在某些情况下使用,尤其在医院感染时使用的抗生素)
C组:补充试验(药物用于对A组药物耐药的流行菌株、对A组药物过敏的病人、某些不常见的细菌)
U组:尿路感染;敏感(susceptible,S)
中介(intermediate,I)
耐药(resistance,R)
剂量依赖性敏感(susceptible-dosedependent,SDD)
;敏感(Susceptible)
用常规用量治疗有效
常规用药时达到的平均血药浓度超过细菌的MIC5倍以上。
耐药(Resistance)
用常规用量治疗不能抑制细菌的生长
MIC高于药物在血、体液中可能达到的浓度
;中介(Intermediate)
MIC接近血、体液中药物的浓度,治疗反应率低于敏感株
药物生理浓集部位有效(尿-FQ)
加大用药剂量可能有效
缓冲区:防止操作的系统误差造成重大结果的判定错误;剂量依赖性敏感(susceptible-dosedependent,SDD):
1.是指依赖于患者所用剂量的菌株敏感性
报告为“SDD”时,应使用最大的允许剂量[如更高剂量和(或)更频繁给药],充分覆盖“SDD”菌株,达到满意疗效。
2.“SDD”与“中介”的关系:“中介”已包括“SDD”的概念,但并非所有的“中介”都将替换为“SDD”
3.“SDD”是抗真菌药物敏感试验中结果解读的重要分类,2014年CLSI将其引入肠杆菌科细菌药敏试验。
这对完善药敏报告,避免临床将“中介”作为“耐药”过度处理,合理使用抗菌药物具有重要作用。;分为天然耐药性(intrinsicresistance)和获得耐药性(acquiredresistance)。
天然耐药:又称固然耐药,是由细菌染色体基因决定、代代相传,不会改变的,如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药
获得耐药:是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,可因不再接触抗菌药物而消失,也可由质粒将耐药基因转移到染色体而代代相传,成为固有耐药。;细菌耐药机制主要有四种:
产生灭活酶:水解酶、钝化酶和修饰酶;
抗菌药物作用靶位改变,包括青霉素结合蛋白位点、DNA解旋酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ的改变等;
细菌膜的通透性下降,包括细菌生物被膜的形成和通道蛋白丢失;
细菌主动外排系统的过度表达。
在上述耐药机制中,第一、二种耐药机制具有专一性,第三、四种耐药机制不具有专一性。;β-内酰胺酶:青霉素R
水解青霉素类结构中的β-内酰胺环,使抗菌药物失去活性→导致耐药。G+和G-菌均可产生。
超广谱β-内酰胺酶
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