社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战课件.ppt

*要点：ermB基因：将细菌23S核糖体抗生素作用的靶点修饰，菌株表现为对红霉素呈高水平耐药，并对所有14、15、16元环大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素B交叉耐药mefA基因：常表现为细菌对红霉素呈低水平耐药(MIC≤4p,g·ml)，并只对l4和l5元大环内酯类耐药，对克林霉素、林可酰胺类和链阳菌素B敏感***要点：由于肺链对青霉素的耐药机制主要与青霉素结合蛋白的变异有关（PBP1a/PBP2x，这也是肺链与头孢菌素的主要结合点），故可以和头孢菌素形成交叉耐药。头孢克洛、头孢丙烯及头孢曲松对PNSP的不敏感率为100%，100%和70.5%。四环素和红霉素对PNSP的不敏感率为87.4%。而且我国2001-2005年抗生素用量与细菌耐药性分析显示，口服头孢菌素（二代）用量增多，也可能是导致PNSP增多的原因之一。要点：人们逐渐认识到非典型病原体的重要地位要点：2002-2006年间，日本3678名儿科CAP患者中分离的380株肺炎支原体的耐药情况日本和德国均分离出成人耐药的肺炎支原体菌株。要点：对于所有非典型菌感染的CAP患者，莫西沙星序贯有效率为95％，对照组（曲伐沙星、左氧氟沙星、阿莫西林/克拉维酸钾＋克拉霉素）94％对照组是IV/PO阿莫西林/克拉维酸钾1,200/625mgt.i.d.±IV/PO克拉霉素500mgb.i.d.和其它氟喹诺酮：曲伐沙星、左氧氟沙星第三天退热比率：莫西沙星组明显高于对照组(阿莫西林/克拉维酸钾)。要点：我国非典型病原体在CAP中所占比例较大，建议在治疗时选择对非典型病原体有效的抗生素，尤其是对有基础疾病或修正因子的患者，经验治疗的选择应覆盖非典型病原体。对有合并症、肺炎支原体或肺炎衣原体混合细菌感染患者β-内酰胺类合用大环内酯类抗生素或氟喹诺酮类抗生素治疗的有效率优于β-内酰胺类抗生素单用者。要点：肺链耐药机制不会影响莫西沙星的抗菌活性1999-2008年，比利时的一项研究表明：近十年莫西沙星对于肺炎链球菌的敏感性基本保持不变，保持较高的抗菌活性。对于阿莫西林和头孢呋辛，分离菌株中大约15%为中敏，为了达到良好的临床疗效，需要增大剂量，因此β-内酰胺类抗生素使用剂量达到了极限。然而对于每日一次400mg的莫西沙星，分离菌株中大约99%低于折点，保持较高的抗菌活性，因此对于治疗CAP临床医生更偏向于处方莫西沙星。社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战肺炎衣原体是动脉硬化的感染危险因素28、LA,KuoCC.NatRevMicrobiol.2004,2(1):23-32.肺炎衣原体可在肺泡巨噬细胞内存活随细胞循环进入动脉血管内导致慢性炎症反应，促使动脉粥样硬化的发生社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战非典型病原体可导致其他肺外病变迟发性超敏反应神经症状（脑膜炎、脑炎）心血管症状（心肌炎、心包炎）消化道症状（恶心、呕吐）皮疹肺炎支原体与人体角蛋白、肌凝蛋白和其他组织蛋白存在同源性军团菌肺部感染后合成毒素、酶逆行经支气管、淋巴管及血液播散到其他部位毒血症社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战非典型病原体研究现状研究最多临床多用血清学测定部分单位应用液体法培养、对无菌体液进行PCR检测少数单位分离菌落，进行药敏测定分离困难，国际上分离株50株左右临床多用血清学测定肺炎支原体肺炎衣原体临床分离菌少，环境如水源分离菌较多临床应用尿抗原测定军团菌社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战Pereyre等学者研究证实：耐大环内酯肺炎支原体23SrRNAV区存在基因突变体外研究表明23SrRNA其他区或核糖体蛋白的L4和L22有潜在突变位点，并且最终能够在临床分离株中检测到这些预测突变的潜在位点法国耐大环内酯肺炎支原体临床株分离情况29、FEMSMicrobiolRev32(2008)956–973社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战日本肺炎支原体耐药率逐年增加30、MorozumiM,etal.AntimicrobAgentsChemother,2008,52(1):348-350.2002-2006年间，日本3678名儿科CAP患者中分离的380株肺炎支原体的耐药情况社区获得性呼吸道感染耐药病原学对临床治疗带来的挑战我国肺炎支原体耐药研究情况92%的肺炎支原体对大环内酯类耐药北京友谊医院自2003.6至2006.6月期间，370例呼吸道感染儿童患者分离的50株肺炎支原体菌株检测结果83%的肺炎支原体对大环