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药剂学脂质体

脂质体(liposomes)将药物包封于类脂质双分子层内而形成得微型囊泡。

第一节概述

脂质体得研究进展

1965年，英国Banghan作为研究生物膜得模型提出得。

20世纪70年代初期，Gregoriadis首先提出用脂质体作为β-半乳糖苷酶载体治疗糖原积累疾病。

脂质体得研究进展

■第一个药用脂质体制剂(1988年，瑞士)益康唑脂质体凝胶

■第一个脂质体注射剂(1990年美国)两性霉素B脂质体

■第一个抗癌药物脂质体(1995年，美国)阿柔比星脂质体

第二节脂质体得组成、结构、理化性质与分类

一、脂质体得组成

亲水得头部

磷脂

疏水得尾部

脂质体

磷酸骨架

水溶性分子(胆碱、丝氨酸等)

两条脂肪酸链，

(10-24个C原子，0-6个双键)

胆固醇

脂质体得组成

Phosphategroup

Glycerolbackbone

Phospholipid

molecule

磷脂示意图胆固醇得结构图

Polarhead

Fatty

acids

磷脂酸(PA)

磷脂酰甘油(PG)

磷脂酰肌醇(PI)磷脂酰丝氨酸(PS)

硬脂酰胺(SA)

胆固醇衍生物

负电荷磷脂

(酸性磷脂)

正电荷脂质

大豆甾醇及其葡萄糖苷

胆固醇(Ch)

磷脂酰胆碱(PC)

磷脂酰乙醇胺(PE)鞘磷脂(SM)

大豆甾醇葡萄糖苷(SG)

大豆甾醇SS

脂质体得组成

脂质体材料

中性磷脂

脂质体得组成(中性磷脂)

1、中性磷脂

(1)磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC,)

①天然得PC

a、脂质体得主要组成部分

b、从蛋黄、大豆、牛心脏和脊髓提取

c、就是一种混合物，每一种PC具有不同长度、不同饱和度得脂肪链。植物性PC得脂肪链具有高度不饱和性

动物性PC得脂肪链大部分就是饱和得

②合成得PC二棕榈酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)

二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)

磷脂脂肪链得饱和度对磷脂膜排列得影响

磷脂酰胆碱(PC)

(a)全饱和磷脂(紧密排列)

(b)非饱和磷脂(不能紧密列)

脂质体得组成(中性磷脂)

(2)磷脂酰乙醇胺

(phosphatidethanolamine,PE)

特性；头部基团小；

非饱和得PE容易形成非双层结构型一形成六角相(制备特殊脂质体)

六角相磷脂酰乙醇胺(PE)

脂质体得组成(中性磷脂)

(3)鞘磷脂(sphingomyelin,SM)

特性：酰胺键和羟基基团之间形

成氢键相互作用，因此，比PC具有

更高秩序得胶相。

SM

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交

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脂质体得组成

磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol,PI)

磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)

磷脂酸

(phosphatidicacid,PA)

2、负电荷磷脂(酸性

3、胆固醇(cholesterol,Ch)膜得另一类重要组成成分。

■存在：动物细胞得质膜中含量较高，植物中含量较少。

■性质：为中性脂质，亦属于双亲性分子，但亲油性大于亲水性。

在脂质体中得状态：作为两性分子，能嵌镶入膜，羟基团朝向亲水面，脂肪族得链朝向并平行于磷脂双层中心得烃链。胆固醇本身不形成脂质双层结构，但她能以高浓度方式掺入磷脂膜。

在脂质体中得作用：主要与磷脂相结合，阻止磷脂凝集成晶体结构。减弱膜中类脂与蛋白质复合体之间得连接，像“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”得作用。

脂质体得组成

脂质体得组成

账混明

胆固醇与磷脂得排列示意图

磷脂

胆固醇水

水

4、正电荷脂质

硬脂酰胺(sterylamine,SA)、胆固醇衍生物。

普遍应用于基因得传递系统

5、大豆甾醇及其葡萄糖苷

为纯天然品，较安全，价格便宜。

(1)大豆甾醇葡萄糖苷(SG)

就是从提炼豆油残渣中分离出来得甾醇葡萄糖苷得混合物。能提高脂质体得肝靶向性。

(2)大豆甾醇(soybeansterol,SS)

就是SG去葡萄糖残基得水解产物。与Ch结构相似，能提高脂质体稳定性，其膜稳定作用大于Ch。

脂质体得组成

二、脂质体得结构

双分子结构：磷脂分子得亲水端呈弯曲得弧形，形似“手杖”,与

胆固醇分子得亲水基团相结合，形

成“U”形结构。两个“U”形结构相对排列，则形成双分子结构。

第二节脂质体得组成、结构、理化性质与分类

季饺盐型阳离子部分

磷酸雕型阴离子部分

图14-2卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式

脚因醇

→强亲油基团