新药研究及开发概述.pptVIP

《中华人民共和国药典》；药典就是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供应和销售及使用的依据，具有法律的约束力。未列入国家药典的药品，必须按经国家批准的《国家药品标准》药物的质量标准新药研究与开发概论BriefIntroductionofNewDrugResearchDevelopment由创新药物的研究开始，到新药品的上市是一个复杂的系统工程，涉及了药学甚至于其它学科的多种药科及领域。这些学科的相互配合和协调，才能使新药的研究和开发得以顺利进行，得到安全、有效、可控的新药，以确保人民的生命健康安全。01新药的研究开发也是一个耗资和费时的过程，据统计，创新一个全新药物并上市，约需要12-15年的时间，耗资约2-6.5亿美元。02经验积累偶然发现化学合成天然物提取药理筛选代谢研究利用毒副作用机制研究临床发现新药发现的途径第一节

新药研究与开发的

过程和方法ProcessandMethodologyofResearchandDevelopmentofNewDrugs研究阶段强调学术和技术意义；发现能够成为药物的化合物分子，也称为新化学实体（NewChemicalEntities,NCE），并通过研究，使其仍可能成为上市的药物；开发阶段则强调市场价值和经济意义。开发研究则使在发现阶段得到的NCE通过各种评价成为上市药物。药物的研究和开发阶段新药研究与开发过程研究计划的确立－药源－筛选－临床前研究（I，II）－IND（investigatingnewdrug）申请－I期临床－II期临床－III期临床－新药申请（NDA）－获批，注册上市药物研究中各研究之间的

相互作用和关系天然化合物：植物、动物、海洋生物、微生物01合成化合物：随机合成、结构合成、组合技术02生物工程：细胞工程、遗传工程、基因改造和重组03药物来源药物筛选：对可能作为药用的物质进行初步药理活性检测，以求发现其药用价值和临床用途，为发现新药提供最初始的依据和资料。动物实验的应用――自主性，有意识的(不足之处在于：实验时间长，劳动强度大，操作技术要求高，受试样品的量大。)神农尝百草――经验性，无意识的现代药物筛选――70年代中期同位素标记的检测方法，紫外、荧光等检测法，建立了高特异性的药物筛选模型，后形成了以体外筛选模型为基础的高通量药物筛选的模式（highthroughputscreening，HTS）。分子模型－酶、受体、功能蛋白，体外模型－细胞、器官以及动物模型－转基因动物。药物筛选在此研究阶段，需要解决的化学工作有可以供给足够量的供研究药物；其大规模的生产工艺是可行且价廉的；有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代谢产物的检测方法；早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。01临床前I期：药理研究，活性成份，急性毒性，稳定性02临床前II期：亚急性毒性、药代动力学，三致（畸、癌、突变）临床前研究A所研究的药物有确定的药效学作用；B在动物中进行了药物的吸收试验且其结果可行；C动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研究和人体中所预期的结果相似；D药物有较少的活性代谢物；E有明确的新药代谢的动力学研究；F三致试验和急性、亚急性、长期毒理试验，未见明显的安全性问题。临床前研究需解决的问题有临床研究临床研究是在人体上进行的，确证新药的药效结果和安全性，同时决定其给药途径和使用注意事项。临床I期：在健康志愿者身上进行的临床研究，主要进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的药代动力学研究，而不对其药效进行评价。临床II期：在病人的身上进行的临床研究，主要是确定试验药品的药效学作用，通过和抑制对照药品进行比较，了解其治疗价值和安全性，确立新药的适应症和最佳疗效方案（剂量、给药途径、给药次数、疗程等），考察新药的不良反应及其危险性。临床III期：通过随机，双盲对照实验的方法，扩大新药的药效研究的临床试验。（临床IV期：药品上市后的监测期）临床研究Ⅰ~Ⅲ期0102STEP3STEP2STEP1药品的生产必须在符合GMP（GoodManufacturingPractice）的条件下进行；临床前的试验必须在符合GLP（GoodLaboratoryPractice）的条件下进行；临床研究必须在符合GCP（GoodClinicPractice）的条件下进行。规范化的管理和要求的过程：

新药研究开发第二节

药物合成研究和质量标准TheSyntheticResearchandQuantityStandardofDrugs药物合成及工艺研究(The