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临床多药联合雾化顺序要点及雾化吸入药物要点

雾化吸入疗法是呼吸系统疾病的重要治疗手段之一。随着吸入药物制剂、雾化处理技术的发展，雾化吸入疗法将在呼吸系统疾病治疗中发挥越来越多的作用。

一、雾化吸入的优势

雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段。与口服、肌内注射和静脉给药等方式相比，雾化吸入疗法有其独特的优势：①直接作用于气道；②起效迅速；③局部浓度高；④相对的剂量小；⑤无需复杂的呼吸方式配合用药；⑥可以同时给以氧疗和湿化气道；⑦不良反应少。

二、雾化吸入药物的分类

吸入糖皮质激素（ICS）

代表药物：布地奈德、丙酸倍氯米松、氟替卡松

作用机制：通过抑制炎症细胞迁移、减少黏液分泌及降低气道高反应性发挥抗炎作用。

适应症：哮喘急性发作期（高剂量）、慢性维持期（低剂量）、慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）及咳嗽变异性哮喘（CVA）。

支气管扩张剂

（1）短效β2受体激动剂（SABA）

代表药物：沙丁胺醇、特布他林

作用机制：通过激活β2受体，增加cAMP信号通路，从而松弛气道平滑肌。该药起效时间5分钟，持续4~6小时。

注：《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2023年修订版）》指出，在慢阻肺病急性加重期，雾化吸入短效β2受体激动剂可快速缓解患者的呼吸困难症状，改善肺功能。

（2）短效抗胆碱能药物（SAMA）

代表药物：异丙托溴铵

作用机制：通过阻断M3受体，从而减少黏液分泌及支气管收缩，与SABA联用可协同增效。

祛痰药

代表药物：乙酰半胱氨酸、盐酸氨溴索

作用机制：分解痰液黏蛋白二硫键（乙酰半胱氨酸）或刺激肺泡表面活性物质分泌（盐酸氨溴索）。需注意雾化后需辅助排痰，避免分解痰液阻塞气道。

其他（抗菌药等）

我国目前上市的雾化吸入用抗感染药物有妥布霉素吸入溶液。用于伴肺部铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症，控制感染和改善症状，但治疗费用较高。国内部分妥布霉素静脉制剂的说明书适应证中提出，“用于支气管及肺部感染时，可同时气溶吸入本品作为辅助治疗”。

三、多药联合雾化

联合用药原则

多药联合雾化时，可根据药物的相容性选择分开雾化或混合雾化。分开雾化时，需注意药物间的间隔时间，具体可参考药品说明书。混合雾化时，需确保药物间无配伍禁忌。联合用药要遵循以下原则：

①协同增效：支气管扩张剂优先使用以开放气道，ICS后续吸入增强抗炎效果；

②理化相容性：配伍禁忌药物需间隔使用；

③安全性控制：避免超剂量联合（如复方异丙托溴铵含沙丁胺醇，禁止与单方沙丁胺醇联用）。

2配伍禁忌

临床用药需注意以下几种：

①复方异丙托溴铵+沙丁胺醇：两者均含β2激动剂成分，联用可致心动过速风险增加。

②乙酰半胱氨酸+抗生素：pH值差异导致药物沉淀，需间隔30分钟以上使用。

③布地奈德+祛痰药：可能降低ICS局部浓度。

④异丙托溴铵+乙酰半胱氨酸：配伍生成沉淀，降低药效。

⑤氨溴索+高渗盐水：导致蛋白质变性。

表1雾化药物配伍禁忌表[4]

注：C：有临床研究确证特定混合物的稳定性和相容性；C’：来自生产厂家的报告确证特定混合物的稳定性和相容性；NI：评价配伍稳定性证据不充分，除非将来有证据证明可行；X：有证据确认或建议，特定混合物不能配伍；CD：配伍稳定性数据有争议。

雾化顺序

根据药物的作用机制，多药联合雾化时常按以下顺序：SABA/SAMA→ICS→黏液溶解剂。

短效支气管扩张剂起效迅速，能在短时间内缓解气道痉挛，使气道扩张，便于后续药物进入；糖皮质激素随后减轻气道炎症；黏液溶解剂最后稀释痰液，促进排出。

四、特殊人群应用建议

①儿童：雾化吸入时应谨慎遵循年龄限制，分年龄段用药。布地奈德是WHO儿童基药目录中推荐用于治疗哮喘的ICS，适用于≥6个月婴幼儿。丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液可用于4~16岁儿童及青少年。

②老年人：患有心脏病（如心律失常、冠心病等）的老年患者，雾化吸入SABA时，应严格掌握按需吸入的原则，吸入次数过多或剂量过大易引起心律失常或冠心病症状加重；前列腺增生或膀胱颈梗阻的老年患者应慎用SAMA。

③妊娠期及哺乳期妇女：妊娠期哮喘患者可使用吸入剂，如ICS、SABA（沙丁胺醇）或含福莫特罗和低剂量ICS的复方制剂（如布地奈德-福莫特罗）。

五、雾化装置的选择

根据患者类型选择

成人或配合度高的儿童：优先选择口含式吸入器，因为其药物损耗小，肺内药物沉积多，疗效更佳。

年龄3岁的儿童或配合度低的患者：选择面罩式吸入器，因为口含式需要一定的配合能力。

合并有过敏性鼻炎或腺样体肥大的患者：面罩式吸入器更适合，因为药物可以通过鼻腔吸入