杂环类药物的分析.pptVIP

主要化学性质（二）主要化学性质1.紫外和红外吸收光谱特征硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统,三个最大吸收峰别在：205nm、254nm、300nm;由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。另外，取代基R和R’的不同，则可产生不同的红外光谱.2.易氧化呈色二价硫易氧化，遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。3.与金属离子络合呈色本类药物中未被氧化的硫，可与钯离子形成配位化合物，其氧化产物则无此反应。此性质可用于鉴别和含量测定，并具有专属性，可消除氧化产物的干扰。第七章杂环类药物的分析01杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。02杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。吡啶类01喹啉类02托烷类03酚噻嗪类04苯骈二氮杂卓类05杂环类药物06有机酸酯07一、典型药物的结构与主要化学性质（一）典型药物的结构吡啶（pyridine）异烟肼（isoniazid）尼可刹米（nikethamide）硝苯地平（nifedipine)各型结核病的治疗和预防用于中枢性呼吸抑制（心绞痛治疗和高血压抑制）官能团与分析方法开环反应Br2CNBrH2OAr-NH2黄棕色NaOH固OH－△乙醇紫红N＋3N＋5弱碱性：可与重金属离子生BCuSO4NH4SCNB·Cu（SCN）2BHgCl2B·HgCl2白弱碱性杂环类原料药多采用非水碱量法进行含量测定。还原性＋H2NNH2AgNO3AgNO3Ag缩合反应异烟腙（黄色结晶）mp228～231℃Cp.Bp.鉴别鉴别鉴别（1）溴酸钾法：在强酸溶液，利用氢溴酸的氧化性和异烟肼的还原性进行反应。（2）剩余碘量法：利用碘的氧化性和异烟肼的还原性。α戊烯二醛二硝基氯苯反应银镜成不溶性盐—鉴别22绿尼可刹米二乙胺配位物，吡啶Ｎ定量（二）主要化学性质1.弱碱性吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环上氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。2．还原性异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合物发生缩合反应。3．吡啶环的特性异烟肼和尼可刹米的吡啶环α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所代，其吡啶环可发生开环反应。（一）吡啶环的开环反应本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异烟肼和尼可刹米。1.戊烯二醛反应（k?ning反应）尼可刹米+溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黄色（黄色~黄棕色）方法:取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。2.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯?至熔融或混合?醇制KOH紫红色无水条件异烟肼不经处理的反应：异烟肼+2，4-二硝基氯苯乙醇OH-紫红色Ch.P.:用于异烟肼鉴别时，可取其乙醇溶液加入硼砂及5％2,4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10min，残渣加甲醇搅拌后，即显紫红色。（二）酰肼基团的反应1．还原反应异烟肼+AgNO3异烟酸银+N2+Ag(白色）银镜异烟肼+亚硒酸硒（红色）黄色结晶mp为228℃～231℃-NH2活性-CH2-+1，2-萘醌-4-磺酸OH-红色（三）??形成沉淀的反应具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。如:尼可刹米+CuSO4+硫氰酸铵草绿色尼可刹米异烟肼