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患者报告结局指标用于风湿免疫性疾病临床试验的技术指导原则

2025年1月

目录

一、背景 1

二、PROs在风湿免疫性疾病中的应用 2

（一）反映疾病症状严重程度 3

（二）反映患者躯体功能 4

（三）反映疾病对日常生活质量的影响 4

（四）反映患者对干预措施的满意度 5

（五）反映患者主观感受方面的长期用药获益与风险 5

三、临床研究中的一般考虑 5

（一）在新药临床研究中需关注PROs 6

（二）选用PROs指标前应充分评估适用性 6

（三）以PROs作为临床研究的主要终点应慎重 7

（四）关注PROs测量方法的影响 7

四、展望 8

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一、背景

新技术、新模式带来新突破。患者渴望更多有效且安全的治疗手段并由此改善生活质量等未被满足的需求得到了前所未有的重视。为了更好地倾听患者在治疗中的切身感受，推动“以患者为中心”的药物研发，近年来我国先后发布了《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》[1]和《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（试行）》[2]，强调在药物研发过程中需倾听患者声音，关注患者视角。

其中，患者报告结局（Patient-ReportedOutcomes,PROs）的应用受到越来越多的关注。PROs是指任何来自患者直接报告但不包括他人引申解读的对自身疾病和相应治疗感受的评估结局。在药物全生命周期中综合运用PROs工具获取患者体验、见解、需求等不同维度数据，并有效地融入到药物研发和评价中已得到广泛认同[3]。该理念对临床上症状复杂、反复发作并严重影响患者生活质量的风湿免疫性疾病（RheumaticDiseases,RDs）尤为重要。

目前，健康评估问卷（HealthAssessmentQuestionnaire,HAQ）、健康状况调查问卷（36-itemShort-Form,SF-36）等常用PROs测量工具在RDs中的应用，以翻译外文版本为主，部分量表工具尚未在我国患者中进行必要的信度和效度检验，一定程度上影响了其综合运用。另外，我国相关机构开发基于患者视角的PROs经验有限，也很少在早期临床研发

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阶段考虑同步开发和应用特异性的PROs工具。

为推动RDs药物临床试验中PROs的规范应用和开发，特制定本指导原则，旨在阐明当前对于RDs药物临床研发中应用PROs的科学认识，鼓励结合目标适应症特点，加强PROs在RDs治疗药物综合评价中的应用，全面评估药物的获益与风险。与监管部门沟通确认的相关研究及PROs结果可体现在药品说明书中。

本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则时，还请同时参考药物临床试验质量管理规范（GoodClinicalPractice,GCP）、人用药品技术要求国际协调理事会（InternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse,ICH）和其他国内外已发布的相关指导原则。文中提及的PROs量表工具仅为举例。

二、PROs在风湿免疫性疾病中的应用

RDs是一组与免疫紊乱相关，以非器官特异性炎症为主要特征的疾病，比如：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、IgG4相关性疾病等。临床疗效评估大多包括：患者症状、躯体功能、患者和临床医生的总体评估、影像学以及炎症生物标志物等。其他还包括疾病活动

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度和（或）损伤指数等。PROs在上述多个维度的临床疗效评估中有着广泛的应用，主要体现在以下方面：

（一）反映疾病症状严重程度

疼痛、疲劳等是RDs的常见临床症状，PROs常用于反映患者关于这类症状的主观感受。该类指标的突出特点是主观性强，个体间差异大且可重复性差，以PROs作为单独主要终点的多中心临床试验往往需要面对由于患者应答变异度大导致的样本量大和数据质量方面的挑战。比如局部疼痛就经常采用100mm的视觉模拟评分（VisualAnalogueScale,VAS）来评估，且有研究发现患者在间歇性和持续性疼痛描述方面存在差异。尚未有针对不同类型疼痛的特异性测量工具，提示可能需要开发