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选择性控制化学选择性控制选择试剂手性合成选择试剂12选择反应条件保护基的应用基团活化技术的应用区域选择性控制选择反应条件选择反应试剂动力学、热力学控制导向基团的应用立体选择性控制逆合成分析.合成路线的选择典型合成举例4有机合成路线设计顺合成分析：原料→中间物→目标分子01逆合成分析：目标分子→中间物→原料02两种分析方法1逆合成分析1.逆合成分析法中常用术语目标分子（TM）：最终要合成的分子；通常用TM表示。合成子：在切断时所得出的简单的，并非真实存在的，概念性的分子碎片或结构单元，通常是个离子；合成等效剂：一种能起合成子作用的试剂。合成子常由于其本身太不稳定而不能直接使用；切断（dis）：：一种分析法，这种方法是将分子中的一个键切断使目标分子转变成为一种可能的原料；连接（con）重排（rearr）官能团互换：把一个官能团换写成另一个官能团，以使切断成为可能的一种方法；合成子合成子等效试剂等效试剂切断（dis）：连接（con）：重排（rearr）：官能团转化（三种方式）：官能团相互转化（FGI）：官能团消除（FGR）：官能团添加（FGA）：成酯缩醛化二氢吡喃四氢吡喃基醚胺转化成盐转化成酰胺转化成亚胺醛（酮）：通过缩醛（或酮）来保护酸例1：例2：由HOCH2C≡CH合成HOCH2C≡CCOOCH3例3：01将反应活性低的基团转化成具有相同功能反应活性高的基团。02如：多肽的合成，可提高化学选择性(4)基团活化技术的应用区域选择性控制区域选择性是指在一个反应中试剂作用于底物可能有两种或多种取向，生成两种或多种构造（位置）异构体，但反应产物却以一种构造（位置）异构体为主的反应为区域选择性反应。选择反应条件22%动力学、热力学控制40%选择试剂38%控制区域选择性导向基团的应用68%（1）选择反应条件选择反应试剂5%95%98%2%（3）动力学、热力学控制(主要产物)(主要产物)(4)导向基团的应用合成路线设计中常用导向基：—NH2，—SO3HA、活化导向B、钝化导向(封闭特定的位置来向导)C、位阻导向例：由氯苯合成2,6-二硝基苯胺立体选择性控制要使目标化合物具有指定的构型往往是合成工作中最困难的部分，须采取立体选择性反应。同一反应物在相同的条件下与同一试剂反应，得到不同的立体异构体的产物时，其中一种立体异构体占优势，称为立体选择性，这种反应称为立体选择性反应。（1）选择试剂A、取代：B、加成反应C、消除反应顺式消除立体专一性是指不同立体异构体的底物，在相同条件下与同一试剂反应，分别得到不同的立体异构体的产物。这种反应称为立体专一性反应。例：注意：立体专一性反应必然是立体选择性反应，但立体选择性反应不一定立体专一性反应。（2）手性合成ee%=R-SR+Sx100%反应物分子的一个对称结构单元，用一个试剂转化成一个不对称的结构单元，产生不等量的对映体的反应，称为不对称合成，又称为手性合成。不对称反应效率表示：用产物的对映体过量百分数ee表示。催化加氢手性试剂-(-)-2,2’-BINAP-(-)-2,2’-双二苯基膦基-1,1′-联萘J.AM.CHEM.SOC.2005,127,516-517练习：（2）（3）小结：碳架的建立有机合成设计中考虑的相关因素：在分子骨架特定位置上引入所需的官能团选择性控制化学选择性控制区域选择性控制立体选择性控制1234任意增长2碳—碳重键氧化：3芳烃侧链氧化：1氧化反应5卤仿反应：4邻位二醇、二酮、羟基酮的氧化：2.缩短碳链的方法卤仿反应烯的氧化酮的氧化脱羧反应β—酮酸脱羧：丙二酸脱羧：特殊结构的脱羧酸：重排反应霍夫曼酰胺重排：柯提斯重排：易爆炸施密特重排：易爆炸缩合反应的逆反应（可逆平衡反应）：3形成碳环的方法形成三元环烯烃与卡宾的加成反应亲核取代反应形成四元环亲核取代：二卤代物脱卤环化：[2+2]反应：1,3–二烯电环化反应形成五六元环分子内亲电取代分子内缩合反应（羟醛、酯缩合）分子间缩合二元酸分子内脱羧环化[4+2]反应CH2(CO2Et)201EtO-02BrCH2CH2CH2Br03CH(CO2Et)204CH(CO2Et)205EtO-06H+07I208OH-