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01中枢神经系统:过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退,转为躁狂发作03抗胆碱能:口干,视物模糊,便秘,排尿困难05性功能障碍02心血管:体位性低血压,心动过速,传导阻滞04体重增加TCAs的不良反应良性的心动过速(每分钟增加5-20次)01体位性低血压02健康的年轻患者出现良性、一过性头晕;老年患者有可能出现摔倒或损伤03心脏传导阻滞诱导房室传导阻滞有可能出现“心源性猝死”04TCAs的心血管副作用一次吞服2.5g即可致死,尤其老人和儿童致死率高:治疗指数窄,急性中毒较为常见,过量中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状(阿托品中毒症状),出现抗胆碱能谵妄状态及致命心脏毒性作用临床表现:昏迷、痉挛发作、心律失常,还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直,反射亢进、低血压、呼吸抑制、心跳骤停而死亡010203TCAs过量中毒处理原则关键预防,一次门诊处方量不宜超过2周,并妥为保管处理方法包括支持疗法和对症疗法洗胃:在胃内排空迟缓,即使服入6小时以后,洗胃措施仍有必要毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每0.5-1小时重复给药1-2mg支持疗法:输液、利尿、保持呼吸道通畅、吸氧等积极处理心律失常:利多卡因、心得安和苯妥英钠等控制癫痫发作:苯妥英钠0.25g肌注或安定10~20mg缓慢静注
发生率16%-100%1突然停药发生率高2高剂量发生率高3症状常在1-2天内出现4一般轻微,持续时间短(7天)5症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统、或神经精神方面、也可包括睡眠障碍6这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致7TCAs的撤药综合症二线抗抑郁药物01RIMA选择性单胺氧化酶抑制剂02SARI5-HT拮抗/回收抑制剂03阿莫沙平04噻萘普汀二线抗抑郁药物治疗不典型抑郁症为佳,包括非典型抑郁、恶劣心境、老年性抑郁;对社交焦虑障碍、惊恐障碍也有效不良反应有头疼、头晕、恶心、口干、便秘、失眠,少数患者血压降低选择性单胺氧化酶抑制剂(MAOIs,RIMA):吗氯贝胺是中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂常用剂量300-600mg/d,分2-3次服。二线抗抑郁药物(1)禁用于嗜酪细胞瘤和甲状腺功能亢进病人1不能和SSRIs、SNRIs、NaSSAs同时应用,两药的使用间隔时间至少为2周2吗氯贝胺SARIs:5-HT受体拮抗和摄取抑制剂药理作用复杂,对5-HT系统既有激动作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5-HT2受体拮抗,从而兴奋其它受体特别是5-HT1A受体对5-HT的反应主要有曲唑酮和奈法唑酮两种二线抗抑郁药物(2)曲唑酮(trazodone):为四环结构的三唑吡啶衍生物,有相对强的H1、α2受体拮抗作用,故有较强镇静作用,α2受体拮抗可能与体位性低血压、阴茎异常勃起有关适应证:各种轻、中度抑郁障碍,重度抑郁效果稍逊;因有镇静作用,适用于伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁禁忌证:低血压、室性心律失常010203曲唑酮的适应证和禁忌证剂量和用法:开始50~100mg/d,每晚1次,每隔3~4日增加50mg,常用剂量150~300mg/d,分2~3次服不良反应:常见者为头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力,少数可能引起阴茎异常勃起药物相互作用:可加强中枢抑制剂,包括酒精的抑制作用,也不宜和降压药联用,和其它5-HT能药联用可能引起5-HT综合征,禁与MAOIs联用曲唑酮1奈法唑酮(nefazodone):药理作用类似曲唑酮,但镇静作用、体位性低血压较曲唑酮轻。其优点是不引起体重增加,性功能障碍也较少2适应证:同曲唑酮,尤其适用于伴有睡眠障碍抑郁症3剂量:300~500mg/d,分次服,缓慢加量4不良反应:头昏、乏力、口干、恶心、便秘、嗜睡5药物相互作用:本药对CYP3A4有抑制作用,与由该酶代谢的药联用应小心。可轻度增高地高辛血药浓度,地高辛治疗指数低,两药不宜联用奈法唑酮的适应证NDRIs:是一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂,不作用于5-HT主要有安非他酮(bupropion,布普品、丁胺苯丙酮),为单环胺酮结构,化学结构与精神兴奋药苯丙胺类似剂量:150~450mg/d,缓慢加量,因半衰期短一般分为3次口服,每次剂量不应大于150mg二线抗抑郁药物(3)适应证:各种抑郁障碍。优点是无抗胆碱能不良反应,心血管不良反应小,无镇静作用,不增加体重,不引起性功能改变12不良反应:常见为失眠、头疼、坐立不安、恶心和出汗。少数患者可能出现幻觉、妄想。少见而严
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