肾脏疾病肾功能慢性减退的机制.ppt

AIPRI研究：病人小球：192、间质：105、高血压：97、多囊肾：64、未知：104Ccr30-60ml/min3月常规抗高血压Screen分组：benazepil安慰剂同时用：CCB，β-block，loop利尿终点：1）Scr上升二倍；2）需透析结果：3年后，ACEI减一半在小球病中特别明显，与基础蛋白尿有关第55页，共80页，星期日，2025年，2月5日非糖尿病：随机双盲583例患者：肾功能受损benazepril3年随访Cr上升一倍的发生率减一半在小球病中特别明显与基础蛋白尿有关MaschioGetalNEnglJMed1996；334：939第56页，共80页，星期日，2025年，2月5日小管细胞激活：炎症因子：补体，TNF-α，IL-1αmcp-1单核细胞、T淋巴细胞TGF-β1：ECM积聚第23页，共80页，星期日，2025年，2月5日小管细胞分化为纤维母细胞小鼠小管上皮细胞转染FSP-1纤维母细胞FSP反义寡核苷抑制转化小鼠小管上皮细胞EGF或TGF-β纤维母细胞第24页，共80页，星期日，2025年，2月5日小管间质病变→GFR下降1、小管萎缩→致密斑→TGF2、球后毛细血管堵塞→RBF下降3、管周毛细血管压迫→小管萎缩第25页，共80页，星期日，2025年，2月5日肾小球固有细胞：不仅是结构细胞、被动受害者主动参与肾小球炎症疾病的发病机制I、系膜细胞的增强II、分泌合成、降解细胞外基质III、趋化因子IV、粘附分子第26页，共80页，星期日，2025年，2月5日肾内细胞浸润细胞：巨噬细胞淋巴细胞部位：肾小球小管间质第27页，共80页，星期日，2025年，2月5日肾脏病慢性进展细胞浸润机制单核、巨噬细胞：它们可分泌趋炎症及纤维化物质（趋凝血、ROS、蛋白溶解性物质、细胞因子、生长因子等）T淋巴细胞：参与肾损伤（分泌细胞因子及与单核巨噬细胞交互作用）血小板：通过促使小球内凝血分泌TGFβ及PDGF第28页，共80页，星期日，2025年，2月5日细胞因子与粘附因子巨噬细胞活化产生多种细胞因子IL1、TNFα粘附因子、化学趋化因子、细胞因子新有肾脏细胞在IL1、TNFα作用下都可产生细胞因子、化学趋化因子上述作用在AngII作用下加剧第29页，共80页，星期日，2025年，2月5日T细胞单核/巨噬纤维性细胞因子（IL-I?、IL-I?、TNF-?）生长因子（PDGF、FGF、TGF-?）小管细胞宿主纤母细胞肌纤母细胞ECM产生间质纤维形成第30页，共80页，星期日，2025年，2月5日TGF?生物功能促进细胞外基质合成促进ECM基因生成促进PAI-I生成抑制MMP促进TIMP促进?1整合素表达促进凋亡细胞死亡（包括肾小球内皮细胞及近端肾小管细胞）第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日AII的非血流动力学作用NFkB：细胞粘附因子细胞因子醛固酮第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日醛固酮心肌细胞胶原合成/纤维化安体舒通可抑制抵消RAS阻断的肾脏保护作用第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日醛固酮的传统认识

调节水盐代谢

血压第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日Epstein:NephrolDialT