无菌产品的生产和质量控制.ppt

无菌检验方法主要有两种方法直接接种法薄膜过滤法注意事项采用直接接种法时应考虑产品是否有抑菌性STEP03STEP04STEP01STEP02应在无菌环境下进行洁净度（尘粒和微生物）应与无菌生产厂房一致控制要求与生产区域一致，如：空调、更衣、清洁、缓冲、定期验证应有环境监控程序并根据实际情况设定纠偏限度无菌检验的环境控制无菌检查隔离器STEP03STEP04STEP01STEP02在样品进入无菌区前应进行消毒处理在进行样品外表面消毒时，应确保样品的完整性考虑所用消毒液渗透过样品容器的可能性，如：透过塑料容器消毒液应无菌样品表面的消毒处理无菌检验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法要求1回顾无菌检验过程，发现有可能引起微生物污染的因素2阴性对照有菌生长3供试品中生长的微生物经鉴定后，确证是因无菌试验中所用的物品和（或）无菌操作技术不当引起4要有调查程序和记录5阳性检验结果的调查和处理取样计划取样量和检验量培养基和菌种管理无菌检验方法阳性检验结果的调查和处理环境监控样品表面消毒处理无菌检查管理要点物料质量控制事件回顾“齐二药”事件01020304052006年4月齐齐哈尔第二制药有限公司造成11人严重肾衰竭，4人死亡亮菌甲素注射液将工业用二甘醇（乙二醇）作为药用丙二醇投入注射剂的生产“齐二药”事件事件发生的原因企业改制，有实际工作经验的员工严重流失检验人员未经培训，鉴别试验出错物料供应商审计流于形式、疏于管理假丙二醇是由江苏省中国地质矿业公司泰兴化工总厂生产事件的教训不合格的物料会威胁到用户或病人的安全（严重伤害、严重疾病或死亡）物料质量控制常见问题未根据产品特性、用途、工艺设定质量标准物料质量标准缺少鉴别和安全性指标砷盐、重金属、细菌内毒素重成品检验，轻物料检验未经取样的物料贴有取样证取样方法不规范含量等检验未做平行试验供应商审计流于形式，随意变更供应商无经质量部门批准的合格供应商清单应根据产品的特性、用途和工艺设定物料的质量标准用于无菌药品的物料应特别考虑安全性的指标物料的质量标准和（或）来源应符合注册批准的要求物料的检验应严谨、规范任何物料的质量标准中一定要有鉴别WHO的GMP中要求对每一包装的物料进行鉴别试验物料的取样应有代表性12345物料质量控制对供应商进行识别、评估、验证、确认和管理是供应链管理中最关键的任务是最基本的质量工作之一应重点管理物料的生产商物料供应商管理物料供应商管理批准供应商清单业绩评估供应商批准流程供应商选择供应商嘉奖供应商需求供应商分类成品服务物料确定风险等级确定批准条件发给供应商问询表和供应商质量要求现场审核（如有要求）评估是否批准否决批准加入批准供应商清单文件存档确定批准分级供应商批准流程示例物料供应商应保持相对稳定改变原料药的生产商应补充申报，经药监部门批准不同物料的生产商可能采用不同的生产工艺，导致物料的质量标准不完全相同应评估对产品质量的影响至少检验三批样品必要时，还应进行小试和产品稳定性考察应按供应商批准的流程执行及时变更合格供应商清单供应商变更车间物料管理进入洁净区物料的控制：消毒或灭菌洁净区物料：数量的控制、物料的转移（密封、层流）、物料的存放位置、效期规定等清洗灭菌（清洗灭菌效果、处理参数、灭菌装载方式等）剩余物料的处理（胶塞等）进入洁净室人员管理无菌工作服穿着不规范未对无菌更衣进行监控无菌操作不规范人员的监控常见问题人是最大的污染源坐着不动能产生100,000个颗粒.人是最大的污染源走能产生5,000,000个颗粒无菌生产管理要点生产加工的每个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染配制工序常见问题提高称量配制区域的洁净度级别，使其与灌装区域一致，共用同一洁净区的更衣设施、走廊和HVAC系统称量操作位置的正上方安装高效空气层流不注意物料称量的先后顺序整包装的物料不称量即投料不按照规定的处方配制称量记录不完整操作区域受到活性炭污染配制区域的洁净度级别应单独设置，注意称量区的空气流向，防止粉尘扩散应根据产品的特性设定相应的洁净度级别 GMP附录无菌医疗器械规定：2.2.7对于有要求或采用无菌操作技术加工的无菌医疗器械（包括医用材料），应当在10,000级下的局部100级洁净室（区）内进行生产。2.2.8洁净工作服清洗干燥间、洁具间、专用工位器具的末道清洁处理与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别，但不得低