替格瑞洛从机制到临床.pptVIP

这是一项旨在比较替格瑞洛vs.氯吡格雷对血小板聚集、血栓形成、心肌灌注影响的狗模型研究。使用100μA阳极直流电诱导血栓形成并使用多普勒超声波流量计测量血流，血栓形成30分钟后，所有动物接受组织纤溶酶原激活物(tPA)1mg/kg，静脉滴注20分钟。静滴tPA5分钟前，10例动物静脉推注氯吡格雷10mg/kg超过5分钟，10例动物静脉推注替格瑞洛75μg/kg/min后静脉滴注替格瑞洛10μg/kg/min超过2小时，10例动物静脉滴注生理盐水超过2小时。在基线、血栓期间、静滴tPA20分钟后、辅助治疗结束时进行心肌声学造影(MCE)。所有动物在研究期间静脉推注肝素80U/kg继而持续静脉滴注肝素17U/kg/h。*研究结果显示，与生理盐水和氯吡格雷相比，替格瑞洛组梗死面积显著减少50%，无论表达为危险中面积百分比(氯吡格雷32.66±10.14%vs.替格瑞洛11.70±5.55%，P0.001)还是绝对梗死面积(氯吡格雷14.63±4.29cm2vs.替格瑞洛6.31±2.86cm2，P0.001)此外，仅使用tPA不会影响血小板聚集。基线时替格瑞洛组和生理盐水组血小板聚集率相似(31.1±21.1vs.36.1±25.7，P=0.648)，研究结束时，替格瑞洛组血小板聚集率与氯吡格雷组相似(1.90±2.67vs.1.11±2.0，P=0.464)，然而替格瑞洛或氯吡格雷辅助治疗后，血小板聚集较生理盐水组显著减少(P0.001)*ReferencesvanGiezenJJJ,etal.JThrombHaemost2009;7:1556–1565.WallentinL.EurHeartJ2009;30:1964–1977.NylanderS,etal.JThrombHaemost2013;11:1867–1876.vanGiezenJJJ,etal.JCardiovascPharmacolTher2012;17:164–172.ArmstrongD,etal.JCardiovascPharmacolTher;Inpress.Sch?migA.NEnglJMed2009;361:1108–1111.StoreyRF,etal.JAmCollCardiol2007;50:1852–1856.KuijpersMJE,etal.ThrombHaemost2011;106:1179–1188.WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.替格瑞洛--从机制到临床115.815,022有效日期至2015/6/17仅供医疗专业人士参考研究治疗方案主要复合终点(%)P值心血管死亡(%)P值CURE氯吡格雷负荷300mg，维持75mg/dvs.安慰剂心血管死亡/心梗或脑血管事件9.3vs.11.40.0015.1vs.5.5NSCUREPCI同CURE研究方案心血管死亡/心梗或30天紧急TVR4.5vs.6.4NS2.4vs.2.3NSCURRENTOASIS7氯吡格雷双倍剂量vs.标准剂量心血管死亡/心梗或脑血管事件(30天时)4.2vs.4.40.302.1vs.2.2NSCURRENTPCI同CURRENT研究方案心血管死亡/心梗或脑血管事件(30天时)3.9vs.4.50.03931.9vs.1.9NSPLATO替格瑞洛负荷100mg,90mgbid维持vs.氯吡格雷负荷300-600mg,75mg维持血管死亡/心梗或脑血管事件9.8vs.11.70.0014.0vs.5.10.001PLATO拟行侵入性治疗亚组同PLATO研究方案血管死亡心梗或脑血管事件9.0vs.10.70.00253.4vs.4.30.0252011ESCNSTE-ACS指南：替格瑞洛是唯一在阿司匹林基础上进一步降低ACS患者心血管死亡率的口服抗血小板药物不论何种治疗策略

替格瑞洛均降低患者心血管死亡率在PLATO总体ACS人群和亚组人群中，替格瑞洛组心血管死亡及全因死亡均明显降低患者人群心血管死亡全因死亡替格瑞洛氯吡格雷p值替格瑞洛氯吡格雷p值总体

(n=18,624)4.0%5.1%0.0014.5%5.9%0.001拟行侵入性治疗(n=13,408)3.4%4.3%0.0253.9%5.0%