治疗心力衰竭的药物.ppt

对心肌电生理的作用电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性加快减慢减慢有效不应期缩短缩短第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日关于治疗心力衰竭的药物第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节概述充血性心力衰竭chronic(congestive)heartfailure，CHF——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日心力衰竭症状动脉系统供血不足：CO?倦怠、乏力肺充血呼吸困难（劳力性、端坐）

肝淤血上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化

消化道淤血食欲、恶心、呕吐

肾脏淤血蛋白尿、肾功能减退?静脉系统淤血第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日一、CHF时心肌的功能和结构变化1、功能变化影响心功能的因素：收缩性（Ca2+收缩性）前负荷（心室肌在舒张末期所承受的压力，即左室舒张末压）后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率①收缩功能障碍（心肌收缩性）②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压、±dp/dtmax；左、右室舒张末压、右房压）.第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日2、结构变化①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量）②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化③心肌肥厚与心室重构（心肌重量，致形态和功能改变）第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）1、交感神经系统激活NE浓度升高：胞内Ca2+,心肌损伤血管收缩（后负荷）心率（耗氧量）2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌3、精氨酸加压素增多：收缩血管第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日4、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构5、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用6、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张血管（多为有益）第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日三、?受体信号转导变化1.?1受体下调，密度2.?1受体与G蛋白脱藕联心脏对?受体激动药敏感性，cAMP?阻断药治疗CHF的依据第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日四、CHF药物治疗的演变心肾模式（洋地黄和利尿药，40~60年代）心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70~80年代）神经内分泌综合调控模式（?受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日五、治疗CHF药物的分类1、强心苷类：地高辛等2、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米3、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等