地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则（试行）2025.docx

地中海贫血基因治疗产品临床试验技术

指导原则

(试行)

国家药品监督管理局药品审评中心2025年1月

目录

一、概述 1

二、临床试验设计要点 2

（一）一般考虑 2

1.临床病史和现有最佳治疗情况 3

2.受试者 3

3.合并用药 4

（二）探索性临床试验 4

1.给药方案 5

2.药效动力学研究 5

（三）关键临床试验 6

1.有效性评价 6

2.安全性评价 7

3.样本量 7

三、风险管理 8

参考文献 9

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地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则

一、概述

地中海贫血（以下简称地贫），是由珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血疾病，在我国南方高发。据报道，中国地贫基因携带者超过3000万人，根据临床严重程度和是否需要定期输血将地贫分为输血依赖型地贫（Transfusion-DependentThalassemia，TDT）和非输血依赖型地贫（Non-Transfusion-DependentThalassemia，NTDT）。TDT如不进行规范、有效治疗，将严重缩短寿命。目前TDT标准疗法是定期输血、改善无效造血、造血干细胞移植（HemapoieticStemCellTransplantation,HSCT）等。

目前治疗地贫的基因治疗产品临床试验主要集中在输血依赖型β-地贫(β-TDT）适应症。现结合β-TDT特征、基因治疗产品特点制定本指导原则，旨在为基因治疗产品治疗β-TDT开展临床试验提供建议。其他类型地贫亦可参考本指导原则。

本指导原则旨在为按照《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》等药品管理相关法律法规开展基因治疗产品研发和注册申报的申办方，提供关于基因治疗产品治疗地贫临床试验的技术建议，内容不具有强制性。

此外，有关临床试验的共性规定与要求，申请人还应参照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、国际人用药品注

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册技术协调会（ICH）等既往国内外发布的相关指导原则。对于一般药物临床试验需要遵从的原则以及与其他指导原则重复的内容在本指导原则中不再赘述。

本指导原则中的观点仅代表当前对基因治疗产品治疗地贫临床试验的一般性认识，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况。随着医学科学和临床试验的进展，本指导原则的相关内容将不断完善与更新。在研发过程中可按照具体问题具体分析的原则，根据非临床研究得到的数据和既往相关品种的研究结果，科学设计临床试验，及时完善试验设计和风险管理计划。开始基因治疗产品治疗地贫的临床试验之前，建议申请人与药审中心沟通临床研发计划和临床试验方案。本指导原则旨在提出基因治疗产品针对地贫治疗的临床试验中普遍适用的技术指导。对于未能覆盖的问题，鼓励申请人积极与监管机构进行沟通交流。

二、临床试验设计要点

基因治疗作为一种全新的治疗方式，在研的产品在产品设计、特点、工艺路径等方面都存在不同。目前在地贫适应症领域的基因治疗主要采用慢病毒转导或者基因编辑造血干细胞，补充缺失的珠蛋白或者表达胎儿血红蛋白（HbF）等方式。申办方在开展基因治疗产品用于治疗β-TDT的临床试验时，建议考虑以下重要因素：

（一）一般考虑

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1.临床病史和现有最佳治疗情况

全面了解地贫的临床病史和现有最佳治疗的疗效情况是基因治疗产品临床开发计划的重要组成部分。地贫由基因遗传缺陷引起，多种治疗手段中，HSCT是目前根治TDT的唯一方法。与国外以同胞全相合移植和非血缘供者全相合移植为主不同，我国临床实践中还采用半相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)。鼓励申办方在产品研发的早期，深入评估目标受试人群的临床病史和现有最佳治疗手段的疗效、安全性和临床需求，以确定基因治疗产品的临床定位，促进产品的临床开发。

2.受试者

从入组年龄上考虑，β-地贫作为遗传性疾病，部分患者幼年即发病，儿童和青少年患者是主要的患者人群。为保护儿童和青少年权益，首次人体试验时，建议在获得一定的成人患者安全性和有效性数据后，再纳入青少年和儿童患者。入组间隔建议在前一人群完成植入后方可入组下一年龄人群。

从既往治疗上考虑，受试者应有明确的临床诊断和详细可靠的2年以上的输血史记录，输血频率和年输血量应满足输血依赖的定义。开展药物临床试验时，应参考现有的常规治疗，目前国内诊疗指南推荐，重度β-地贫符合相关移植条件者，应尽早进行移植。建议仅入组无全相合供者且存在半

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相合移植禁忌的β-TDT患者。

从基因型别上考虑，不同基因型患者可能对不同作用机制的基因治疗响应有所不同，