抑制细菌蛋白质合成的抗菌药.pptVIP

1氨基糖苷类2大环内酯类3林可霉素类4氯霉素类5四环素类1广谱，尤对厌氧菌作用佳2Restrictedtolife-threateninginfectionsforwhichnoalternativesexistbecauseofitstoxicity.3抗菌作用机制同大环内酯类.【临床应用】：严格掌握适应证*可用于伤寒、副伤寒及其他沙门菌属感染，首选为喹诺酮类和第三代头孢类。01严重的耐药菌感染的细菌性脑膜炎、脑脓肿02用于立克次体感染的孕妇、儿童等03【不良反应】*血液系统毒性：抑制骨髓造血系统可逆性血细胞减少：常见。发生率和严重程度与剂量大或疗程长有关。贫血、粒细胞减少、血小板减少不可逆性再障：死亡率高——变态反应。发病率与剂量和疗程无关。灰婴综合症：新生儿，早产儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，及肾功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大而致中毒。表现为循环衰竭、呼吸困难、皮肤苍白和发绀。【不良反应】*01020304溶血性贫血：G-6-PD缺乏二重感染过敏反应胃肠道反应和肝损害04氯霉素类05四环素类01氨基糖苷类02大环内酯类03林可霉素类*抑制细菌蛋白质合成的抗菌药大环内酯类林可霉素类四环素类氨基糖苷类氯霉素甘氨酰四环素奎奴普丁达福普汀利奈唑胺氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类四环素类氯霉素类DrugYearSourceorganismStreptomycin1944StreptomycesgriseusNeomycin1949StreptomycesfradiaeKanamycin1957StreptomyceskanamyceticusParomomycin1959StreptomycesrimosusSpectinomycin1962StreptomycesspectabilisGentamicin1963MicromonosporapurpureaTobramycin1968StreptomycestenebrariusSisomicin1972MicromonosporainyoensisAmikacin1972SemisynthderivofkanamycinNetilmicin1975SemisynthderivofsisomicinTHEAMINOGLYCOSIDES:1944-1975结构：由氨基环醇与氨基糖分子由配糖键连接成苷。来源：—天然类（由链霉菌产生）：如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等；（由小单胞菌产生）如庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等—半合成类：由某些天然氨基苷类经改造结构获得，卡那霉素-阿米卡星，西索米星-奈替米星等。用药注意：与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器氨基糖苷类药物共性*抑制细菌蛋白质合成全过程作用机制使细菌胞膜缺损导致胞膜通透性增加—产生钝化酶耐药机制—靶位的修饰—膜通透性降低BDFACE抗菌谱：静止期杀菌—对MRSA和MRSE有效链霉素（第一个用于临床的抗结核药）—需氧的G-杆菌（包括绿脓杆菌）—耐酸性结核杆菌阿米卡星体内过程*—口服难吸收，注射—分布血浆蛋白结合率10%，主要分布细胞外液内外耳淋巴液高浓度（耳毒性）肾皮质血药浓度10-50倍（肾毒性）透过胎盘，不能透过血脑屏障—排泄以原形经肾小球滤过排出，T1/2在肾衰竭时比正常人延长20-30倍321456不良反应（危险因素）1—连续使用5天以上2—剂量过大3—老人或小孩4—肾功能不全5—联合使用袢利尿剂或肾毒性药物6需监测血药浓度.7预防：1）耳毒性前庭功能损害：眩晕、头晕、恶心、呕吐、眼球震颤等耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或永久性耳聋机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍，造成毛细胞损伤预防：1、观察、询问早期症状。定期检查听力。2、禁与其他耳毒性药物如万古霉素、速尿、甘露醇等合用。3、H1受体阻断剂可掩盖耳毒性，避免合用。4、老人慎用，禁用于孕妇、儿童。2）肾毒性损害近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：肾急性坏死1.定期肾功能检查2.肾功能损害者慎用、禁用3.避免与肾毒性药物合用。3）神经肌肉麻痹心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭与剂量及给药途