毒作用分子机理.pptVIP

自由基作用学说生命体内的自由基是与生俱来的，生命本身具有平衡自由基或者说清除多余自由基的能力。人类文明活动还在不断破坏着生态环境，制造着更多的自由基化学制剂的大量使用、汽车尾气和工业生产废气的增加、还有核爆炸……。骤然增加的自由基，早已超过了人以及生命所能正常保持平衡的标准。外源性自由基的形成环境中污染物：燃烧热解、光解、氧化-还原反应等过程进入生物体内的污染物：生物转化过程硝基胺基化合物、芳香族化合物，喹啉、CCl4等。12自由基的产生和特点自由基作用学说自由基的种类羟基自由基超氧化阴离子自由基氢过氧自由基单线态氧过氧化氢01这些活性氧产物均有氧分子衍生而来，称为活性氧中间体(reactiveoxygenintermediatesROIs)，也称氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)。02自由基作用学说231使脂质过氧化而破坏生物膜，导致膜的通透性和流动性改变而引起细胞损伤和死亡；与蛋白质氨基酸残基或巯基反应，导致蛋白质功能或酶活性丧失，引起蛋白质分子聚合和交联；破坏核酸的结构、攻击嘌呤与嘧啶基，导致变异的出现与蓄积。自由基对机体的损伤主要有自由基作用学说自由基与脂质过氧化细胞的90%以上为膜性结构，细胞膜上含有大量多不饱和脂肪酸(PUFA)，是最易受到活性氧攻击的生物大分子，使其发生脂质过氧化作用。脂质过氧化作用主要是指在PUFA中发生的一种自由基链式反应，它主要是由活性氧引发产生。自由基作用学说PUFA在活性氧的作用下，可在不饱和双键上不断发生过氧化作用。PUFA中邻近双键的α-甲烯碳与其上的丙烯氢间的碳氢键的键能较小，易发生均裂；需要较少的能量即可从PUFA的α-甲烯碳上夺走氢，完成自由基的启动反应，生成活性极强的脂质自由基(L·)，然后L·与基态氧反应生成脂质过氧化自由基(LOO·)；LOO·再与另一个PUFA分子反应，生成又一个LOO·和一个脂氢过氧化物(LOOH)。脂质过氧化作用一旦被引发，就可以较持续的进行，不断地产生LOOH。LOO·也可形成环氧化物，当环氧化物断裂后，产生许多种醛类和烃类的普通分子，使连锁反应终止。自由基与脂质过氧化自由基作用学说丙二醛对蛋白质和核酸等生物大分子产生一定的毒作用脂氢过氧化物的分解产物——醛式产物对细胞及其成分具有毒性效应。自由基与脂质过氧化自由基作用学说自由基与脂质过氧化脂质过氧化引起生物膜整体流动性、通透性、不对称性和完整性破坏，膜蛋白交联直至溶酶体破裂水解酶释出，到整个细胞瓦解。020301自由基作用学说环境污染物的毒作用及其影响因素第一节环境污染物的毒作用基本概念毒作用类型第二节毒作用的分子机制第三节影响毒作用的因素污染物的毒作用机理污染物与生物靶分子相互作用而产生有害生物效应的生物化学和生物物理学过程。靶位点学说受体学说共价结合学说自由基作用学说12毒性作用的机制靶位点学说当污染物达到某一浓度，并足以引发一系列有害生物效应的部位，称之为污染物毒作用的靶位点。终毒物在靶位点达到某种浓度，并与靶位点结合，导致靶位点分子结构和功能的改变，是产生有害生物学效应的基础。靶位点的位置和结构靶位点学说污染物及其代谢产物与生物体接触的部位许多污染物对皮肤粘膜和呼吸系统的损伤作用，多发生在与生物体直接接触的部位；生物转运和生物转化过程所发生的部位百草枯在肺部代谢活化，诱发活性氧自由基，造成肺部损伤肝脏(代谢转化的重要部位)——混合功能氧化酶的代谢活化作用，可以使外源化合物的毒性大大增加，造成肝细胞的损伤。CCl4、氯仿、氯乙烯等—肝细胞代谢活化—脂肪变性、坏死、突变和肿瘤细胞形成和发展肾脏(排泄污染物及其代谢产物的重要脏器)——对体内生物活性物质也具有高度的重吸收功能，许多污染物因而也可选择性地贮存或作用于肾脏组织。有机氟—代谢为氟离子—肾脏损伤靶位点的功能靶位点学说靶位点的生理学功能不同，对污染物及其代谢产物的敏感性或耐受性也不同。不同部位酶不同—对污染物代谢转化能力不同01机体各部位对稳定性较强的中间代谢产物的进一步代谢灭活所需酶也存在分布上的差异，当缺乏代谢灭活所需要的酶时，这一部位就会出现损伤现象。甲醇—代谢转化为甲醛和甲酸—人的眼组织缺乏代谢降解中间代谢产物的酶—眼成为靶位点02靶位点的功能靶位点学说受体内源性活性物质神经递质、激素、抗体等存在于细胞膜上对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的大分子蛋白质。生物活性物质能引起生物效应的各种物质外源性活性物质食物、药物和毒物1234受体学说受体学说配体对受体