氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素.pptVIP

第三十八章

氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第一节氨基糖苷类

(aminoglycosides)

链霉素新霉素庆大霉素卡那霉素妥布霉素，阿米卡星、奈替米星（半合成）分布:细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高；im注射吸收迅速,用于全身感染。排泄:原形,肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化尿液，作用增强。性质高极性阳离子，水溶性好，性状稳定；代谢:不被代谢；吸收:脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染;[体内过程]一、共同的特点直接对抗需氧G-杆菌如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。1对少数G+球菌也有效单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。2厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。3[抗菌作用]细菌蛋白质合成过程|_|_||①|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA30S|_|_||①50S|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA30S始动复合物A位P位50S70S始动复合物|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA|_|_||①|_|_||②|_|_||②|_|_||①-|_|_|||①|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA|_|_||②|①|_|_||③|_|_||③|②|①|_|_||起始延伸终止细菌蛋白质合成过程氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。01与30S亚基结合同时在mRNA起始密码子上，通过固定30S~50S核糖体复合物而抑制mRNA与核糖体结合,干扰蛋白质合成的起始阶段。并造成异常启动复合物（链霉素单体）堆积，阻断信息的进一步翻译。02[抗菌机制]与30S亚基结合引起mRNA错译，使翻译过早终止，形成无意义的肽链；与30S亚基上P10位蛋白质结合后，A位歪曲，形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。异常蛋白可插入并结合入细胞膜，使细胞膜发生通透性改变，重要成分外漏。低浓度抑菌，高浓度杀菌；01对繁殖期和静止期细菌均有较强作用；02具有抗生素后效应，对给药有指导意义03与青霉素合用对某些细菌有协同作用。04作用特点耐药细菌产生钝化酶通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合；细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内；阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。耐药性01治疗结核病常与异烟肼、对氨基水杨酸合用03各种G-菌感染及败血症。02鼠疫首选04治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎，常与青霉素合用。临床应用耳毒性（对第八对脑神经的损害）010102030405内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。对前庭神经功能的损害眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等；新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星02030405[不良反应]耳鸣、听力减退、耳聋。应避免与有耳毒性的高效利尿药（速尿、利尿酸）合用。肾功能不全者尤应注意。新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素对耳蜗神经的损害可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。常用剂量下，各药肾损害发生率为：新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素＞奈替米星忌与肾毒性药物合用。2.肾毒性215神经肌肉阻断作用（箭毒样反应）对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。治疗：用钙剂或新斯的明4机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。3忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不好，临床上首选葡萄糖酸