非甾体抗炎药NSAIDs的现状与进展.ppt

美国默克公司宣布主动自全球市场撤回万络?一项为期3年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（APPROVe研究，即VIOXX预防腺瘤性息肉）在该研究中，自治疗18个月后开始，与安慰剂相比，服用万络?(罗非昔布)的病人中发生确定的心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日选择性NSAIDvs传统NSAID:地位?治疗效果相似胃肠道：延缓溃疡愈合没有降低胃肠道不适肾脏：与传统NSAID相似血压:升高血压？严重副反应显著高于传统NSAID栓塞：危险性增加死亡率：不能降低死亡率第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日三类NSAIDs不良反应对比NSCOXIPCOX-2I*SCOX-2I抗炎作用较强较强同对照剂总SE%302530溃疡率%2016心梗率同pla罕见nap,pla高血压易见罕见易见水肿易见罕见易见严重事件可见罕见可见*兼有另两类优点，少有另2类缺点。第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日保护生理少抑生理未及病理也抑病理疗效未增疗效较好SCOX-2I单向双向PCOX-2I总SE未减SE较少抑制病理多抑病理损伤生理少抑生理NSAID疗效较好，SE较多生理病理COX-1COX-2病理生理第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日非甾体抗炎药的研究进展第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日1．对环氧化酶(COX)的新认识过去认为COX-1是一种结构酶，与维持某些器官如胃和肾的生理功能有关。COX-2是一种诱导酶，在受到炎症因子的刺激时，酶活性显著升高，促使体内大量合成致炎物质PGs，加剧炎症反应，并导致局部或全身疼痛﹑肿胀﹑发热以及运动障碍。第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日目前认为：COX-1不仅是结构酶，也是诱导酶，它参与炎症并有加重炎症的作用。COX-2则不仅是诱导酶，同样也是结构酶，如肾脏、胃肠和脑在生理状态下均有COX-2的存在。所以在使用NSAIDs药物时，会导致胃肠道的不良反应，有的会增加心血管意外、肾功能受损和下肢水肿等危险。COX-1和COX-2在人体内的功能是互相重叠的。第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日COX-1(结构酶?)内环境稳定保护胃肠粘膜(PGE2，I2)调节血小板聚集(PGI2，TXA2)肾血流量(PGI、E)调节外周血管阻力(PGI2)COX-2(调节酶?)病理性：炎症、疼痛、发热、异常调节增殖组织修复生理性：生殖、肾功能、胃保护、心血管、其他发育：肾抗炎第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日COX与炎症：①在类风湿关节炎患者的滑膜组织可测出COX-1和COX-2。②敲出COX-2基因的鼠经炎症刺激同样可出现炎症反应。③敲出COX-2基因的鼠发现对COX-2有选择性抑制作用的药物在达到抑制COX-1的剂量时，才显著的减少炎症，而与COX-2抑制无相关性(Ｗallace等,1998年)。④炎症组织中绝大多数的前列腺素是