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药化抗生素课件

细胞浆

中介体细胞膜

多聚核糖体DNAmRNA

转录酶

成影响RNA的合成利福平

影响细胞通透性；

多粘菌素B和E

两性霉素B

制霉菌素

邪

影响叶酸的合成

磺胺类

TMP

抑制DNA的合喹诺酮类

细胞壁

阻碍细胞壁的合成青霉素类

头孢菌素类杆菌肽

万古霉素磷霉素

阻碍蛋白质的合成氨基糖甙类

抗生素作用机制

细菌对抗生素得耐药机制

①使抗生素分解或失去活性

②使药物作用得靶点发生改变

③细胞特性得改变

④细菌产生药泵将进入细胞得抗生素泵出细胞

●生物合成(发酵)

●化学全合成

●半合成方法

抗生素分类

●抗生素得种类繁多，结构比较复杂

β-内酰胺抗生素

氨基糖甙类抗生素四环素类抗生素

大环内酯类抗生素氯霉素类

●多种分类方法

一产生菌

一抗菌谱

一化学结构

第一节β-内酰胺抗生素

β-LactamAntibiotics

●基本结构：β-内酰胺环

●化学性质不稳定

一易发生开环导致失活

●生物活性得必需基团

-β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作

用，抑制细菌得生长

基本结构特点

青霉素类Penicillins头孢菌素类Cephalosporins

非经典：

碳青霉烯青霉烯氧青霉烷单环

经典：

化学结构特征

XH

RCONH

o

α位酰氨基并合杂环

β内酰胺环2位羧基

O

COOH

S

C0OH

XH

RCONH-

S

A

手性：

●青霉素类母核：3个手性碳，2S,5R,6R。

●头孢菌素类母核：2个手性碳，6R,7R。

HH

RCOHN三三S

N

O

COOH

PenicillinsCephalosporins

青霉素类头孢菌素类

立体化学：

●β-内酰胺环为一个平面结构。

●但两个稠合环不共平面，

青霉素头孢菌素青霉素钾得单晶衍射

三维立体结构图像

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交

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一、青霉素类

1、天然青霉素(共七种)

H₃C

青霉素F

青需素K

N、SCH₃。o-NCH₃

COOH

双氢青霉素

青霉素X青霉素V

SCH₃

CH₃COOH

S

-N、o

青霉素G

CH₃

CH₃COOH

oO

0儿

HO

H

H

NH

,

I

●苄青霉素、青霉素G(PenicillinG)、盘尼西林

●(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3、2、0]庚烷-2-甲酸

青霉素钠Benzylpenicillin

1)结构特征

●由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成

●二个环得张力都比较大，内酰胺键不共轭，易受亲核或亲电试剂进攻，使β一内酰胺环破裂

●来自细菌则产生药效

●来自其她情况则导致失效

6-氨基青霉烷酸

6-AminopenicillanicAcid(6-APA)

四氢噻唑环

ThiazolidineRing

酰胺侧链

AcylSideChain

β-内酰胺环

β-LactamRing

Cys

HH

+NO

S

CH₃

CH₃

coOH

SCH₃

CH₃

coOH

R

O

R

O

工乙

O

HH

-N、

Val

H

●有机酸(pKa2、65~2、70),不溶于水。

●临床上常用其钠盐，不稳定，易分解。新鲜配制。

-CO₂

=0

之

工

青霉醛

Penilloaldehyde

1

0

强酸条件青霉酸+青霉醛(酸)

青霉酸

PenicilloicAcid

弱酸条件青霉胺+青霉醛

青霉醛

Penilloaldehyde

青霉胺

Penicillamine

碱性条件或酶青霉胺+青霉醛

青霉醛

Penilloaldehyde

青霉噻唑酸Penilloicacid

青霉胺

Penicillamine

胺和醇条件F

●胺和醇向β-内酰胺环进攻

一生成青霉酰胺和青霉酸酯

3)作用机制

●抑制细菌细胞壁得合成

细菌细胞壁

●包裹在细胞外面的一层刚性结构

-决定着微生物细胞的形状

-保护

●不因内部高渗透压而破裂

组胞膜细胞壁

核轰白体

鞭毛

问体

○

细菌细胞壁成分

·主要成