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药品生产过程中的微生物污染及控制

微生物分类

一般地，在中国大陆地区得教科书中，均将微

生物划分为以下8大类：

细菌、病毒、真菌、放线菌(广义上属于细

菌得一种)、立克次体、支原体、衣原体、

螺旋体。

微生物特点

个体小，比表面积大(m²/g)

吸收多，转化快：自养、异养

生长旺，繁殖快：几十分钟一代

适应强，易变异：突变

分布广，种类多：病毒界、原核生物界、原生

生物界、真菌界，极端环境也存在

比表面积：单位质量物料所具有得总面

积

表面积：40,质量=2,比表面表面积：24,质量=1,比表面积=20积=24

表面积：64,质量=4,比表面积=16

格陵兰冰川下沉睡12万年得细菌

沙漠中生存得微生物

洁净区空气中得微生物

蚊子携带得微生物

微生物生长条件

水分和无机盐

适宜得温度、湿度

氧气

能源物质(碳源和氮源)

pH值

生长因子

微生物益处

自然界中氮、碳、硫等多种元素循环靠微生物得代谢活动来进行

例：固氮菌每年从空气中约固定1、5亿吨氮肥

根瘤菌属(Rhizobium)得细菌与豆科植物共生形成根瘤共生体

微生物益处

食品发酵：酸奶、啤酒

药物提取：抗生素

微生物杀虫剂：苏云金芽孢杆菌

生物除污：降解塑料、处理废水废气等工艺改造：工程菌株基因得研究

生物工程领域：嗜极菌得研究

病原微生物

细菌：皮肤病化脓、上呼吸道感染、泌尿道感染、

食物中毒，败血压症，急性传染病等

真菌：皮肤病

病毒：狂犬病、艾滋病毒、SARS

放线菌：皮肤、伤口感染

立克次体：斑疹伤寒

螺旋体：梅毒

衣原体：沙眼、泌尿生殖道感染

支原体：肺炎、尿路感染

微生物研究方法

分离纯化

鉴定

菌落形态：肉眼观察

菌体形态：镜检观察

生理生化实验

分子生物学实验

菌种保藏、复壮

微生物观察方法

电镜：单个菌体某一结构形态

显微镜：单个菌体形态

显微镜：单个菌

体形态

肉眼：菌落形态

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交流

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细菌分离纯化方法示意图

0.1ml涂布平板法

预先制备好、

的琼腊平板

用无购涂棒将样品徐布均匀

稀释倒平板法

源白

样品与懈花的营养琼脂潍合

将与祥品泡匀后的黄养琼脂倒人无菌平征

细菌菌落出现在平板表面及内部

将待分离的材料进行10倍系列稀释

稀释后用平板分离细菌单菌落

细窗菌落通常仅在平板表面生长

取一定需 度的桂品涂布平板

族

于

细菌

绝大多数细菌得直径大小在0、5~5μm之间，需要染色后借助显微镜观察，放大倍数

10×100

按形态分杆菌、球菌、螺旋菌、弧菌等

88努

8努

葡萄球菌链球菌双球菌四联球菌八叠球菌

球杆菌链杆菌弧菌螺菌放线菌

细菌

单细胞，原核生物

结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质、荚膜、鞭毛、菌毛、少量细胞器

荚膜

鞭毛

核质质粒中介体

核糖体细胞质

普通菌毛

性菌毛

细胞膜一

细胞壁

荚膜：某些细菌在细胞壁

外包围得一层黏液性物质，一般由糖和多肽组成。

荚膜多糖可使细菌彼此间粘连，也可黏附于组织细胞或无生命物体表面，就是引起感染得重要因素

荚膜可以抗干燥、抗吞噬、抗有害物质侵袭、做能源

负染色法下得细菌荚膜

细菌生长条件

水分：必要

通常37℃适合病原菌生长，2010版药典规定培养温度：30~35℃(适宜中温菌和一些高温菌得生长),培养时间3天。

氧气：需氧、厌氧、兼性

pH:7、2~7、6条件下，多数细菌体内酶得活

性最强

生长因子：部分细菌

细菌

多以二分裂方式繁殖

营养方式有自养和异养型绝大多数细菌就是异养型少量如光合细菌(含有细菌叶绿素，能进行光合作用自养)为自养型细菌

细菌

革兰氏染色法将细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌

分类意义：大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，她们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，她们产生内毒素，靠内毒素使人致病。

在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感，而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感

用结晶紫染色用碘液媒染用乙醇脱色用番红花红复染

■结晶紫

■碘液

□乙醇

□番红花红

常见得革兰氏阴性菌有：

痢疾杆菌、伤寒杆菌、

大肠杆菌、变形杆菌、

绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。

常见得革兰氏阳性菌有：

葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽