遗传流行病学专业知识.ppt

未见观察值与理论值差异有显著性表明该病符合常染色体显性遗传第二节研究方法根据常染色体显性遗传的特点此婚配型子女发病的概率约为0.5，预期为235/2=117.5χ2=1.536df=1P0.05表17-2分离分析χ2检验整理表第29页，共62页，星期日，2025年，2月5日遗传平衡定律的应用遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律）在一个大的、随机婚配的群体中，如果没有迁移、选择的影响，突变率保持不变，各种基因型的频率也将代代保持不变，成为遗传平衡的群体。第二节研究方法第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日设一对等位基因A和a（A为显性基因，a为隐性基因）群体中的频率各为p与q，p+q=1基因型频率的分布为：(p(A)+q(a))2第二节研究方法表17-3随机婚配子代基因型及其频率第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日实例二黑酸尿症发病率为1/100万该病为常染色体隐性遗传病基因型均为纯合子aa(q2)根据Hardy-Weinberg定律：∵x=q2=0.000001，q= 正常显性基因频率p=1-q=1-0.001=0.999≈1杂合子频率2pq=2×1×0.001=0.002该病发病率虽然仅为1/100万,在群体中杂合子即隐性基因携带者的频率达1/500第二节研究方法第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日遗传度及其估计易患性与遗传度遗传度估计方法第二节研究方法第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日易患性与遗传度易患性（liability）在多因子遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用决定了个体是否易于患某种疾病，这种易于或不易于患病的属性变量阈值模型（thresholdmodel）患者亲属中的现患率大于一般人群，患者亲属的易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近阈值第二节研究方法第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日图17-2一般人群和患者亲属易患性分布图G：一般人群；R：患者亲属；T：阈值；Xg：一般人群易患性均值至阈值的正态离差；Xra：患者亲属易患性均值至阈值的正态离差；A：患者易患性平均值；ag：一般人群易患性均值与患者易患性均值的正态离差；qg：一般人群患病率；qra：患者亲属患病率。第二节研究方法一般人群患者亲属GGRTqmA第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日遗传度及其估计遗传度（heritability，h2）指在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的大小程度。第二节研究方法第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日表17-4一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度疾病或畸形群体发病率(%)患者一级亲属发病率(%)遗传度(%)哮喘4.02080精神分裂症1.01080原发性高血压4-820-3062消化性溃疡4.0837冠心病2.5765脊柱裂0.17476唇裂±腭裂0.04276第二节研究方法第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日遗传度估计方法Falconer法现况研究资料病例对照研究资料双生子法第二节研究方法第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日现况研究资料假定A=样本中患者人数，N=样本含量q=患病率=A/N，p=1-qX=人群易患性均值至阈值的正态离差a=患者易患性均值至群体均值的正态离差b=先证者与亲属之间的回归系数v=b的方差，并令w=p/a2A，则：b=（Xg-Xra）/agh2=b/R根据正态分布理论，给定一个频率q，就可以测定X及a，查表b的方差v=h2的标准误=R第二节研究方法第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日R为亲缘系数一级亲属=1/2二级亲属=1/4三级亲属=1/8各级亲属计算的遗传度（）h2的加权均值h2加权均值的标准误第二节研究方法第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日实例三先天性髋关节脱位患者各级亲属患病的频率群体频率qg=0.1%查表xg=3.090、ag=3.367一级亲属1777人中35人患