PARPi通过抑制XRCC1的表达增加食管鳞放射治疗敏感性.docx

第41卷第3期2023年6月

辐射研究与辐射工艺学报J.Radiat.Res.Radiat.Process.

Vol.41,No.3June2023

PARPi通过抑制XRCC1的表达增加食管鳞癌

放射治疗敏感性

李祎萍1张予菲1孙光志2叶蕴瑶1沈小舟1韩高华1,2

1（南京医科大学附属泰州人民医院肿瘤科泰州225300）

2（南京医科大学附属泰州人民医院放疗中心泰州225300）

摘要探讨PARP抑制剂（PARPi）对XRCC1的表达以及对食管鳞癌（ESCC）放射治疗敏感性的影响。收集接受直线加速器辐照治疗的ESCC患者组织标本，免疫组化法检测其中XRCC1、PARP-1表达，观察其表达对ESCC患者放疗近期疗效的影响。ECA109细胞经AZD2281（PARP抑制剂）处理后接受加速器辐照，检测PARPi的放疗增敏比（SER）。利用RT-PCR实验检测AZD2281联合辐照后XRCC1mRNA转录情况，探讨PARPi对辐照后ECA109细胞XRCC1mRNA转录的影响。结果发现，XRCC1阳性者放疗的客观有效率（ORR）低于阴性者（38.1%vs.88.9%，p=0.017）；PARP-1阳性者放疗的ORR低于阴性者（36.8%vs.81.8%，p=0.026）。AZD2281的浓度为3μmol/L时，联合组的SER=1.744。AZD2281可增强ECA109细胞的辐射损伤作用。辐射后48hXRCC1mRNA相对表达量明显上升；联合PARPi可抑制辐射诱导的XRCC1mRNA表达上调。本组结果显示，XRCC1、PARP-1高表达者放疗近期疗效较差，放疗可诱导XRCC1基因转录，AZD2281能有效抑制辐射诱导的XRCC1mRNA表达上调，其可能的机制是PARPi抑制DNA-PKcs进而下调XRCC1表达。该结果提示PARPi可能通过抑制XRCC1表达、减少DNA损伤修复，从而增加ESCC放疗敏感性。

关键词食管鳞癌，放射敏感性，聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂，X射线损伤修复基因-1中图分类号R735

DOI:10.11889/j.1000-3436.2022-0122引用该文：

李祎萍,张予菲,孙光志,等.PARPi通过抑制XRCC1的表达增加食管鳞癌放射治疗敏感性[J].辐射研究与辐射工艺学报,2023,41(03):030303.DOI:10.11889/j.1000-3436.2022-0122.

LIYiping,ZHANGYufei,SUNGuangzhi,etal.PARPiincreasesradiotherapysensitivityofesophagealsquamouscellcarcinomabyinhibitingXRCC1expression[J].JournalofRadiationRe-searchandRadiationProcessing,2023,41(03):030303.DOI:10.11889/j.1000-3436.2022-0122.

PARPiincreasesradiotherapysensitivityofesophagealsquamouscellcarcinomabyinhibitingXRCC1expression

LIYiping1ZHANGYufei1SUNGuangzhi2YEYunyao1SHENXiaozhou1HANGaohua1,2

1(DepartmentofOncology,Taizhoupeople’sHospitalaffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Taizhou225300,China)

2(RadiotherapyCenter,Taizhoupeople’sHospitalaffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Taizhou225300,China)

基金资助：江苏省“六个一工程”课题(LGY2019038)和泰州市“311工程”课题(RCPY201813)资助

第一作者：李祎