糖尿病药物的合理选择.ppt

促分泌剂与SUR1/Kir6.2的作用瑞格列奈格列本脲格列美脲D860格列齐特那格列奈格列吡脲米格列奈BT第23页，共62页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物的药理作用——共性通过胞吐

分泌胰岛素去极化KATP通道关闭通道打开K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919磺脲类Ca2+内流?Ca2+葡萄糖第24页，共62页，星期日，2025年，2月5日胰岛素促泌剂：

磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物增加基础/餐后胰岛素水平依靠?细胞功能减少糖化血红蛋白0.5%-1.5%用量磺脲类：1—2次/天格列奈类、苯丙氨酸衍生物：3次/天体重增加、过敏、低血糖第25页，共62页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物禁忌症已知对该药物有低血糖反应DKA(酮症酸中毒)1型糖尿病推荐的剂量范围格列美脲：1-4mgQD格列吡嗪控释片：5-20mgQD格列苯脲：1.25-10mgQD或分次给药调整剂量如有需要每周一次(取决于作用机制)第26页，共62页，星期日，2025年，2月5日不同长效制剂（一天一次）的剂型特点基质剂型惰性基质亲脂基质亲水基质表壳剂型不溶解表层可渗透表层动力渗透系统由动力泵控制的释放系统药物恒定释放药物可调节释放药物延迟释放普通长

效制剂半衰期长；有活性

代谢产物有效血药浓度

维持时间延长持续释放剂型（缓释或控释制剂）第27页，共62页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物（SUs）药物格列本脲（Diabeta?,赛诺菲-安万特;国产制剂）格列吡嗪（瑞易宁?XL,辉瑞；国产制剂）格列喹酮（糖适平，双鹤）格列奇特（达美康，施维雅）格列美脲（亚莫利?,赛诺菲-安万特）作用机制刺激B细胞，促进胰岛素释放疗效HbA1C下降1.0%–1.5%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)给药方法及剂量口服,每日1～3次餐前服用*第28页，共62页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物（SUs）适应症2型糖尿病单纯饮食和运动治疗不能控制者单药治疗联合用药禁忌症1型糖尿病患者

糖尿病酮症酸中毒（DKA）

已知对药物过敏注意事项在肾功能减低、老年人等其他情况下可增加低血糖风险，请注意安全性及耐受性低血糖体重增加*第29页，共62页，星期日，2025年，2月5日瑞格列奈适应症单一疗法联合其他口服药治疗用法用量药片规格：0.5、1、2mg餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次起始剂量未使用过口服药：每餐前0.5mg使用过口服药物：每餐前1-2mg1-2周可见最大药效第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日那格列奈D-苯丙氨酸衍生物刺激?细胞分泌胰岛素迅速持续时间短依赖葡萄糖水平餐时服用控制餐后高血糖及改善血糖控制减少低血糖风险第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日a糖苷酶抑制剂延迟CHO消化、吸收餐时碳水化合物降低糖化血红蛋白0.5%-1.0%餐前至Tid胃肠胀气肝酶升高（少见）DKA（酮症酸中毒）、肠炎、结肠溃疡第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日拜唐苹?控糖“消峰去谷”减少血糖波动EurJClinInvest.1994;24Suppl3:40-44.一项随机双盲、交叉对照研究，入选OGTT存在单纯反应性低血糖患者(n=9)，随机给予拜唐苹?100mg或安慰剂比较用药后两组血糖变化情况OGTT：口服葡萄糖耐量试验第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日口服降糖药无法避免的继发失效年度损失（%yr）通过体内平衡评估（HOMA-B）基于一项为期6个月、重复测量模型变换后的数据平均值KahnSEetal.NEngljMed.2006;355;2427-2443第35页，共62页，