芳香胺类药物的分析.ppt

第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件（2）加入过量盐酸加速反应①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果第55页，共93页，星期日，2025年，2月5日第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3盐酸1:2.5～6注意：酸度过大，阻碍芳伯氨基的有力，影响重氮化反应速度第56页，共93页，星期日，2025年，2月5日第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件（3）室温条件下滴定反应温度：10~30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3，滴定液一次大部分放下近终点时改为慢速滴定避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解第57页，共93页，星期日，2025年，2月5日第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）指示终点的方法（1）永停滴定法Ch.P（2005）、BP（2004）永停滴定法（附录ⅦA）第58页，共93页，星期日，2025年，2月5日第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）指示终点的方法（2）电位法USP（28）（3）外指示剂法KI-淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O（4）内指示剂法中性红不可逆指示剂第59页，共93页，星期日，2025年，2月5日第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定方法盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl第60页，共93页，星期日，2025年，2月5日小结1）滴定温度：室温10～30℃。若温度过高，使HNO2逸失，并且重氮盐分解。[Ar-N≡N]Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl2）加入KBr：加快反应3）酸度：加入盐酸有利于①重氮化反应速度加快②重氮盐在酸性液中稳定③防止偶氮氨基化合物的生成。4）滴定管尖端插入液面下2/3处：防止HNO2挥发分解。5）滴定速度：先快后慢，重氮化反应为分子反应，接近终点时应缓缓加入NaNO2,不断搅拌。6）指示终点方法：永停滴定法、电位法、外指示剂法(碘化钾-淀粉)、内指示剂法（中性红）第一节芳胺类药物的分析第61页，共93页，星期日，2025年，2月5日弱碱性高氯酸

非水滴定注意：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因第一节芳胺类药物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueoustitrimetry）第62页，共93页，星期日，2025年，2月5日盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程第一节芳胺类药物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueoustitrimetry）第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。第一节芳胺类药物的分析（三）分光光度法对乙酰氨基酚原料、片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒。第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日对乙酰氨基酚Ch.P（2005）【含量测定】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（药典Chp2005版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。第一节芳胺类药物的分析（三）分光光度法第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日第一节芳胺类药物的分析（三）分光光度法W=42mg→V=250ml5ml→100ml