生物技术在天然药物研究中的应用.ppt

（三）鬼臼毒素小檗科植物喜马拉雅鬼臼Podophyllumemodi和美洲鬼臼P.peltatum分离得到1946年King和Sullivan证实鬼臼树脂和鬼臼毒素对动物实验癌细胞有破坏作用副作用太大，影响临床应用50年代开始对鬼臼毒素进行结构改造鬼臼毒素，Podophyllotoxin无色针状结晶分子式C22H22O8M414熔点112-117℃溶于乙醇、氯仿、丙酮、热苯、冰醋酸第31页，共75页，星期日，2025年，2月5日70年代出现2个半合成抗肿瘤药物鬼臼乙叉苷，Etoposide，VP-16鬼臼甲叉苷，Teniposide，VM-26依托泊苷特尼泊苷1984和1992年，美国FDA批准依托泊苷和特尼泊苷上市全球市场份额达40-100亿美金两种抗癌药对淋巴肉瘤、膀胱癌、乳腺癌和儿童急性白血病有效第32页，共75页，星期日，2025年，2月5日依托泊苷对小细胞肺癌、淋巴瘤疗效显著对卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤也有效毒副作用大、生物利用率低和难溶于水NPFGL331第33页，共75页，星期日，2025年，2月5日（四）蟾毒配基蟾酥为两栖纲无尾目蟾蜍科中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor和黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider耳后腺和皮肤腺分泌物的干燥物复方和中成药配伍中具有重要地位如“六神丸”和“症喉丸”西欧，17-18世纪用蟾皮干燥粉末治疗浮肿蟾酥主要有效成分为蟾毒配基类bufogenins化合物，具有很强的强心升压作用蟾毒配基类化合物基本骨架第34页，共75页，星期日，2025年，2月5日华蟾毒精、蟾毒灵和脂蟾毒配基的含量最高，三者约占药材干重10%具有强心、局部麻醉、抗休克、抗病毒、抗肿瘤等生理活性对肿瘤细胞IC501-100nM蟾毒灵活性尤为显著抗肿瘤的作用机制通过诱导细胞凋亡，促进细胞分化cinobufagin华蟾毒精bufalin蟾毒灵resibufogenin脂蟾毒配基第35页，共75页，星期日，2025年，2月5日华蟾毒精的微生物转化Mucor，Alternaria，Syncephalastrum选择链格孢A.alternataAS3.4578制备转化华蟾毒精++3-羰基-12?-羟基12?-羟基12?-羟基-去乙酰3-羰基-12?-羟基3-羰基-12?-羟基-去乙酰12-羰基第36页，共75页，星期日，2025年，2月5日蟾毒灵的微生物转化选择刺囊毛霉MucorspinosusAS3.3450制备转化蟾毒灵1?-羟基15?-羟基15?-羟基5-羟基12?-羟基7?-羟基11?-羟基16?-羟基7?,16?-二羟基1?,7?-二羟基1?,12?-二羟基3-表-7?-羟基第37页，共75页，星期日，2025年，2月5日脂蟾毒配基的微生物转化选择细孢毛霉MucorsubtilissimusAS3.2454制备转化脂蟾毒配基11?-羟基12?-羟基16?-羟基1?,11?-二羟基1?,12?-二羟基12?,16?-二羟基12-O-?-D-葡萄糖苷第38页，共75页，星期日，2025年，2月5日（五）大黄蒽醌类蓼科掌叶大黄RheumpalmatumL.唐古特大黄R.tanguticumMaxim.ExReg.南大黄R.officinaleBaill.的根状茎产于四川、甘肃、青海、西藏、宁夏、陕西、湖北、云南、贵州等地生用或酒制、蒸熟、炒黑用功效：泻下、健胃、清热、解毒富含的大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素，具致泻和抗菌作用刺囊毛酶Mucorspinosus对大黄酚、大黄素甲醚、大黄素具有转化作用蓝色梨头酶3.3389可以使大黄酚、大黄素甲醚、大黄素、芦荟大黄素糖苷化第39页，共75页，星期日，2025年，2月5日大黄酚大黄素甲醚大黄素Mucorspinosus28℃5天Mucorspinosus28℃5天Mucorspinosus28℃5天Mucorspinosus28℃5天第40页，共75页，星期日，2025年，2月5日（六）麻黄碱又称麻黄素，l-麻黄碱和d-伪麻黄碱是麻黄的主要活性成分麻黄碱属拟肾上腺激动药治疗支气管哮喘、各种咳嗽、过敏反应、低血压等症还具有松弛平滑肌