物质的跨膜运输与信号传递.pptVIP

EGF(epidermalgrowthfactor):表皮生长因子FGF(fibroblast):成纤维细胞生长因子HGF(hepatocyte):肝细胞生长因子IGF1(insulin-like):胰岛素样生长因子1NGF(nerve):神经生长因子PDGF(platelet-derived):血小板生长因子VEGF(vacularendothelial):血管内皮生长因子M-CSF(macrophagecolonystimulatingfactor):巨噬细胞菌（集）落刺激因子；（2）RTK-RAS信号途径配体在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化(dimerization)，形成二聚体，在二聚体内两个单体彼此相互磷酸化各自胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化01活化的RTK激活RAS，再由活化的RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应。03因此，RTK要激活Ras，必须先激活Sos。02Ras是小G蛋白，要释放GDP结合GTP才能激活，这个过程需GEF（Sos）参与。但RTK又不能直接激活Sos，因为Sos没有SH2结构域，只有SH3结构域，不能直接和RTK结合，需接头蛋白（Grb2）的连接。接头蛋白Grb2既有SH2也有SH3结构域，可通过SH2与受体的磷酸酪氨酸结合，再通过SH3与Sos结合，这样活化的RTK就使Sos激活，激活的Sos与膜上的Ras接触，活化Ras。Ras的失活需要GTP的水解，而Ras本身的GTP酶活性不强，需GTP酶激活蛋白（GAP）的参与，GAP具有SH2结构域，可直接与活化的受体结合而被激活。PARTONE活化的Ras与Raf(MAPKKK)的N端结构域结合并使其激活，Raf是丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶。活化的Raf磷酸化另一种蛋白激酶MAPKK，使其活化。MAPKK又磷酸化MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之激活。活化的MAPK进入细胞核，可使许多转录因子活化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。MAP-kinaseserine/threoninephosphorylationPathwayactivatedbyRasRas-activatedphosphorylationcascadeRTK-RassignalingpathwayRTK-Ras信号通路可概括如下：配体→RTK→adaptor→GRF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子→基因表达。2、受体酪氨酸激酶与胰岛素

介导的信号转导IRS作为多种蛋白的停泊点，可结合并激活具SH2结构域的蛋白。胰岛素受体也属受体酪氨酸激酶，是由α和β两种亚基组成四聚体型受体，其中β亚基具激酶活性，可将胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrates,IRSs)磷酸化。激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→靶蛋白（酶）→引起细胞代谢改变。因此，对于作用于细胞质中靶蛋白cAMP信号通路可表示为：cAMP和PKA信号调节基因表达激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录故对于调节基因表达的cAMP信号通路可表示为：激活的PKA进入细胞核，将CRE(cAMPresponseelement,DNA上的调节区域)结合蛋白(CREB)磷酸化，调节相关基因的表达。C、Gi调节模型βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；Gi调节主要用于终止cAMP信号。其作用机理主要是通过对腺苷酸环化酶的抑制作用来实现cAMP信号的终止。可通过两个途径：Gi调节模型百日咳毒素催化Gi的α亚基ADP-核糖基化，降低了GTP与Gi的α亚基结合的水平，使Gi的α亚基不能活化，阻断了Ri受体对腺苷酸环化酶的抑制作用。第一章D、感觉器官中的G蛋白偶联受体视觉感受器中的G蛋白视紫红质(rhodopsin,Rh)是视杆细胞中的光感受蛋白，为7次跨膜蛋白，是G蛋白偶联型受体。光照使Rh构象改变，构象改变的Rh激活G蛋白(transducin，Gt)，G蛋白再激活cGMP磷酸二酯酶，将细胞中的cGMP水解，从而关闭钠通道，引起细胞超极化，产生视觉。视觉感受器中的G蛋白视觉产生过程可表述为：光信号→激活Rh→G蛋白(Gt)→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP水解并减少→Na+离子通