PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展.docx

学报

JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2022，53（5）：525-534525

PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展

杨婉婉，叶芳羽，吴雨佳，王昊辰，赵丽*（中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京211198）

摘要聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）在生物体中发挥着强大的生理功能，包括DNA损伤修复，维持基因组稳定性，调节细胞增殖、分化、死亡，等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广泛应用。但对于其他恶性肿瘤以及对PARP抑制剂产生耐药的人群，PARP抑制剂有一定的局限性。本文通过分析总结PARP抑制剂在肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、白血病及宫颈癌中的临床前及临床研究进展，同时针对PARP抑制剂耐药情况，总结其与其他抗肿瘤药物如DNA损伤修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及其他化疗药物联用解决耐药的策略，为未来PARP抑制剂的临床应用提供参考依据。

关键词PARP抑制剂；抗肿瘤；耐药性；药物联用；进展

中图分类号R979文献标志码A文章编号1000-5048（2022）05-0525-10

doi：10.11665/j.issn.1000-5048.引用本文

引用本文杨婉婉，叶芳羽，吴雨佳，等.PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展［J］.中国药科大学学报，2022，53（5）：525–534.

Citethisarticleas：YANGWanwan，YEFangyu，WUYujia，etal.ResearchprogressofPARPinhibitorsincancersandtheirdrugresistance［J］.JChinaPharmUniv，2022，53（5）：525–534.

ResearchprogressofPARPinhibitorsincancersandtheirdrugresistanceYANGWanwan,YEFangyu,WUYujia,WANGHaochen,ZHAOLi*

SchoolofBasicMedicineandClinicalPharmacy,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing211198,China

AbstractPolyADP-ribosepolymerase-1(PARP-1)playsavitalroleinorganisms,includingregulatingrepairofDNA,maintaininggenomestability,regulatingcellproliferation,differentiation,anddeath.Atpresent,PARPinhibitorshavebeenmadesomebreakthroughinthetreatmentofbreastcancer,ovariancancer,prostatecancerandpancreaticcancer.However,PARPinhibitorshavecertainlimitationsinothermalignanttumorsandpatientswhoareresistanttoPARP-1inhibitors.ThisarticlesummarizestheresearchonPARPinhibitorsinlungcancer,hepatocellularcarcinoma,glioblastoma,leukemiaandcervicalcancer,andintroducesthestrategiesofcombiningotheranti-tumordrugssuchasDNArepairinhibitors,immunecheckpointinhibitors,anti-angiogenicdrugsandotherchemotherapeuticdrugstosolvethe