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婴儿牛奶蛋白过敏预防策略2025

世界范围内过敏性疾病的发病率约达20%,即每5个人中可有1个人

受到过敏性疾病的影响[1,2]o常见的儿童过敏疾病可影响皮肤、

胃肠道和呼吸道，表现为食物过敏、特应性皮炎和过敏性鼻炎、哮喘。过

敏性疾病的临床表现有年龄顺序的特点，即所谓特应性进程[1]。

儿童特应性疾病发展进程中，最早出现的过敏反应是食物过敏，婴儿食物

过敏中最常见的牛奶蛋白过敏(cowsmilkproteinallergy,CMPA)

占2%3%[3]o对有过敏性疾病家族史的高危婴儿，或母亲不

用自己的乳汁喂养婴儿时，如何选择配方喂养是一个比较棘手的临床问题。

而且因各种原因不母乳喂养的婴儿群体比较大，如2022年美国免疫调

查报告资料显示婴儿6月龄时只有57.3%采用母乳喂养，12月龄则为

36.2%[4]o2019年中国发展研究基金会公布的“中国母乳喂养影

响因素调查报告”显示我国6月龄内婴儿纯母乳喂养率仅为29.2%o2021

年国家卫生健康委发布了“关于印发母乳喂养促进行动计划(2021—

2025年)的通知”要求2025年全国6月龄内婴儿纯母乳喂养率达到50%

以上。这意味着有相当比例的婴儿需要配方喂养。因此，家长需选择适合

自己婴儿的配方替代母乳喂养，以保证婴儿正常生长发育。为有效降低婴

儿CMPA发生，儿科医生尤其儿童保健医生需要了解各种配方的特征，

选择水解蛋白还是完整蛋白；如果采用水解配方需确定哪种类型最有效，

有过敏性疾病风险的婴儿是否受益于早期短期或长期水解配方喂养配方，

添加益生元、益生菌或合生元的婴儿配方对降低CMPA的益处等，以便

更好指导家长，特别是给不母乳喂养又有阳性过敏家族史的婴儿正确喂

养。故对有高危因素风险的儿童人群进行有效预防CMPA是儿童保健的

优先战略投资任务之一。

一、CMPA风险评估

CMPA是最常见的食物过敏。因食物过敏的发病机制尚不清楚，CMPA

缺乏可靠的早期标志物，包括IgE介导与非IgE介导的食物过敏［5］。

降低CMPA的发生首先宜了解个体儿童发生CMPA的高危因素，或进行

风险评估然后进行儿童CMPA的临床管理，以尽量减少儿童发展至CMPA

的风险［2］。

CMPA的危险因素是多方面的，受遗传、环境以及遗传与环境相互作用的

影响，包括表观遗传。小年龄儿童如胎儿期至2岁的儿童最易受环境因素

的影响。环境因素如维生素D缺乏、膳食-多不饱和脂肪酸不足、微生

物组的影响，接触某些食物过敏原的时间和途径，空气污染和烟草烟雾等

都是CMPA发生的危险因素。儿童CMPA发展过程中特应性疾病家族史

或遗传因素是最强的危险因素［2,6］o有研究显示CMPA的遗

传力估计为15%［2］，与CMPA有关的皮肤损伤可与编码聚丝

蛋白的FLG基因变异有关［7］。尽管特应性疾病家族史即遗传因素

在理解CMPA发病的易感性、表型和亚表型、严重程度、对治疗的反应

等是最重要的依据，但儿童的特应性疾病家族史或遗传背景却难以改变,

这也是CMPA难以预防的原因之一。近年来，微生物对人体的重要性越

来越受到关注，即人体内微生物群组成不同可与人体发生CMPA有关，

所以也是若干预防战略的潜在目标之一。目前的研究证实特应性疾病家族

史和微生物因素是过敏发展的非常重要的2个风险因素。相比遗传因素，

改变人体微生物失调因素有望调节人体的免疫力，降低或减轻CMPA,

故微生物因素可是目前重点研究内容之一。

二、CMPA的预防策略研究

尚无有效预防CMPA的措施，临床处理也较其他食物过敏复杂，并不是

简单避免摄入。国际各科学协会推荐降低CMPA风险的策略涉及母亲饮

食、人乳、婴儿其他食物引入、益生菌与益生元与婴儿配方的选择。

1.母亲饮食作用:早年的研究显示妊娠或哺乳期的母亲饮食成分可通过“宫

内致敏”或从乳汁使胎儿、婴幼儿早期接触致敏性食物蛋白质（特别是牛

奶、鸡蛋和花生），可会促进儿童变态反应性疾病的发展。有学者建议

限制母亲特别是有过敏史的母亲妊娠期、哺乳期饮食中易致敏食物如牛奶、

鸡蛋、鱼、花生和坚果等，降低婴幼儿食物