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B淋巴细胞黄慧清课件.pptx

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B淋巴细胞主讲人:黄慧清

B细胞的分化发育01B细胞的表面分子及其作用02B细胞的分类03B细胞的功能04

重点难点掌握熟悉了解B淋巴细胞的分类及其在免疫中的功能B淋巴细胞的胚系基因结构及其基因重排的机制B淋巴细胞的主要表面分子及其与功能的关系

01B细胞的分化发育

B淋巴细胞B淋巴细胞:由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。主要定居于外周淋巴器官中的淋巴滤泡内,约占外周淋巴细胞总数的20%。B细胞分化发育的主要事件:功能性B细胞受体(BCR)的表达和B细胞自身免疫耐受的形成。B细胞的分化发育

B淋巴细胞BCR(膜型免疫球蛋白)的胚系基因结构BCR的基因重排及其机制等位排斥(allelicexclusion)和同种型排斥(isotypeexclusion)。B细胞的分化发育人BCR重链和轻链的胚系基因结构示意图免疫球蛋白重链基因重排和表达示意图

二、抗原识别受体多样性产生的机制组合多样性(combinationaldiversity)。连接多样性(junctionaldiversity):密码子错位、框架移位、N序列插入。受体编辑(receptorediting):轻链VJ重排。体细胞高频突变(somatichypermutation):V区CDR点突变。B细胞的分化发育

三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞(pro-Bcell)前B细胞(pre-Bcell)未成熟B细胞成熟B细胞B细胞的分化发育B细胞的发育阶段

四、B细胞中枢免疫耐受的形成克隆清除(clonaldeletion)受体编辑失能(anergy)——B细胞发育过程中的阴性选择B细胞的分化发育

02B细胞的表面分子及其作用

B淋巴细胞B细胞表面有众多的膜分子,它们在B细胞识别抗原、活化、增殖,以及抗体产生等过程中发挥作用。B细胞抗原受体复合物B细胞共受体(co-receptor)共刺激分子(co-stimulatorymolecule)其他表面分子B细胞的表面分子及其作用

一、B细胞抗原受体(Bcellreceptor,BCR)复合物B细胞表面最重要的分子;具有识别、结合抗原及传递信号的作用。膜表面免疫球蛋白(mIg)Igα/Igβ(CD79a/CD79b)B细胞的表面分子及其作用

B细胞的表面分子及其作用B细胞特征性表面标记;能特异性结合抗原;不能直接传递信号到胞内,需要其他分子辅助完成信号传递;分化为浆细胞后不表达。(一)膜表面免疫球蛋白(mIg)BCR复合物结构模式图

B细胞的表面分子及其作用均属免疫球蛋白超家族;有胞外区、跨膜区和胞质区;胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序。(二)Igα/Igβ(CD79a/CD79b)BCR复合物结构模式图

二、B细胞共受体(co-receptor)B细胞表面的CD19与CD21及CD81非共价相联,形成B细胞的多分子共受体,能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号。B细胞的表面分子及其作用

B细胞的表面分子CD21:结合C3d,形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物;CD19:传递活化信号;CD21:EB病毒受体,与病毒选择性感染相关。B细胞的表面分子及其作用

三、共刺激分子(co-stimulatorymolecule)仅有第一信号不足以让B细胞活化,还需要第二信号(共刺激信号)。第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子相互作用产生。B细胞的表面分子及其作用

(一)CD40肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF);组成性表达于成熟B细胞;配体CD40L表达于活化T细胞;B细胞活化的第二信号,调节B细胞分化成熟和抗体产生。B细胞的表面分子及其作用

(二)CD80和CD86调节T细胞活化;活化的B细胞表达增强;与T细胞表面的CD28和CTLA-4相互作用;CD28提供活化T细胞的第二信号,CTLA-4抑制T细胞活化信号。B细胞的表面分子及其作用

(三)黏附分子黏附分子:Th细胞对B细胞的辅助以及活化B细胞向T细胞提呈抗原均需要细胞间的接触。ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/CD18)B细胞的表面分子及其作用

B细胞特异性标志;是BCR识别抗原中关键的信号传递分子。(一)CD19特异表达于B细胞;胞内含有ITAM;B细胞抑制性受体,负调控CD19/CD21/CD81共受体。三)CD22表达于浆细胞外所有B细胞;调控钙离子跨膜流动,从而调控增殖分化;治疗性单抗识别的靶分子。(二)CD20有a、b两个亚型;CD32b即FcγRⅡB,负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。(四)CD32B细胞的表面分子及其作用四、其他表面分子

03B细胞的分类

B细胞的分类B细胞具有复杂的亚群组成,可分

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