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早产儿应用抗生素对肠道菌群及近期结局影响的研究进展2025

抗生素是新生儿重症监护(neonatalintensivecareunit,NICU)常

用的药物之一，新生儿早发型败血症(early-onsetsepsis,EOS)是早

产儿常见的临床问题，为预防EOS的发生，临床上对于存在感染高危因

素的早产儿生后即开始经验性抗生素治疗。有研究显示，胎龄＜34周的早

产儿在出生后接受经验性抗生素治疗的比例高达.4%［1］。疑似

感染患儿的临床表现无特异性，但感染后病情恶化的风险高，因此临床医

生通常积极使用抗生素治疗。抗生素治疗可能在生后早期即产生严重的不

良后果，这与初始肠道菌群定植时间相吻合［2］。虽然尚不清楚抗

生素暴露在多大程度上破坏了发育中的婴儿肠道菌群的定植，但早产儿的

肠道菌群与健康的足月儿不同。

新生儿肠道微生物组在代谢和免疫通路的开发和建立中起着关键作用。目

前已发现多种因素可以改变婴儿肠道微生物菌群，包括胎龄(足月与早产)、

分娩方式(阴道分娩与剖宫产)、胎膜早破、抗生素使用、喂养(母乳与

配方奶)、肠内喂养延迟等。抗生素可能导致肠道菌群定植异常，减少微

生物多样性，延迟正常胃肠道有益菌群的定植，促进病原体和耐药菌增殖。

不必要的抗生素治疗会扰乱新生儿体内微生物菌群，并可能导致耐药菌定

植。此外，生命早期接触抗生素与多种不良结局相关，如新生儿坏死性小

肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC)＞支气管肺发育不良

(bronchopulmonarydysplasia,BPD)、早产儿视网膜病变

(retinopathyofprematurity,ROP)、迟发，性败血症(late-onset

sepsis,LOS)、囊性脑周围白质软化症(periventricular

leukomalacia,PVL)、侵袭」性真菌感染(invasivefungalinfection,

IFI)和死亡［3］。现对早产儿预防性使用抗生素对肠道菌群及近期

结局的影响进行综述。

1抗生素对肠道菌群定植的影响

新生儿出生后肠道微生物定植数量及种类逐渐增多和演化，其定植过程受

多种因素的影响。研究表明新生儿微生物的定植始于宫内［4］。新

生儿从母亲产道娩出时，大量的细菌开始在肠道定植。新生儿出生后，由

于肠道内的氧气含量较高，最初会有一些需氧菌或兼性厌氧菌如大肠杆菌

开始定植；几天后肠道环境会逐渐转变为缺氧状态，这时一些厌氧菌如双

歧杆菌、梭菌和拟杆菌开始生长繁殖。婴幼儿肠道菌群主要由变形菌门、

厚壁菌门、放线菌门、疣状微生物门和拟杆菌门组成［5］。

早产儿肠道菌群的组成会受到胎龄、分娩方式、喂养方式、药物使用、周

围环境等多种因素的影响［6］。研究表明，新生儿短期使用抗生素

(3d)对肠道菌群的多样性只有短暂轻微的影响，肠道菌群多样性的下

降可以在第三周就恢复到第一周的水平。而早产儿在接受4〜7d经验性抗

生素治疗后肠杆菌定植比例更高，细菌多样性更低［7］。早产儿使

用抗生素后肠道菌群中变形菌、拟杆菌等减少，而肠球菌、葡萄球菌等潜

在致病菌增加［］

细菌对抗生素产生耐药性的主要原因在于抗生素的广泛使用及过度使用

带来的选择性压力，超过0%的早产儿在出生后72h内接受抗生素治疗,

这可能对早产儿肠道微生物群产生干扰，从而对婴儿的健康和疾病产生深

远影响。肠道微生物群的改变可能会损害代谢和免疫系统的发育。抗生素

耐药基因库可能因此得到富集，影响脆弱人群感染的风险。抗生素通过抗

生素耐药基因表达和抗生素浓度影响细菌药物敏感性［9］。微生物

群中的抗生素耐药基因集合成为其核心特征，病原体可以通过水平基因转

移获得抗生素耐药基因，表现出抗生素耐药性。研究表明，婴儿期肠道微

生物群的多样性和成熟度受抗生素暴露的直接影响，导致肠道微生物群的

组成和多样性降低，这些变化可能会持续更长时间［1。］。肠道微生

物群的破坏可能是影响健康的关键。

2抗生素与肠道菌群对NEC的影响

NEC是早产儿出生后最初几天死亡的主要原因，早产儿肠道不成熟、肠

内喂养超负荷、肠道微生物群变化和炎性反应被认为是早产儿NEC的主

要致病因素［11］。在中国，出生体重＜1500g和vl