第三十三章抗生素药理学pharmacology46课件.ppt

福建卫生职业技术学院药理教研室《药理学》在线开放课程《药理学》在线开放课程药理学/pharmacology第三十三章抗生素——β-内酰胺类抗生素-头孢菌素类及新型β-内酰胺类药理学/pharmacology第三十三章抗生素——β-内酰胺类抗生素-头孢菌素类及新型β-内酰胺类青霉素类头孢菌素类新型β-内酰胺抗生素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂天然青霉素类半合成青霉素类按结构及作用特点分类碳青霉烯类头霉素类二、头孢菌素类来源是从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C，其抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素C为原料，经催化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。

第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素对酶稳定性抗G-菌作用对肾毒性抗G+菌作用四代头孢菌素发展注射用：头孢匹罗、头孢利定第四代多数不耐酸，除头孢氨苄、头孢克洛可口服外，均需注射给药。三代头孢穿透力强，分布广，脑脊液中能达到有效浓度。一般经肾排泄，尿中浓度最高。多数t1/2较短（0.5~2.0小时），但头孢曲松t1/2较长，可达8小时，抗菌作用维持24小时。药动学特点头孢菌素类抗生素与青霉素相同，都是阻碍细胞的黏肽合成，目前认为两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的PBPs。对革兰阳性、阴性球菌(除肠球菌)，革兰阳性杆菌，革兰阴性杆菌(除外铜绿假单胞菌)均有效。抗菌作用第一代头孢菌素主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致的轻至中度呼吸道感染、软组织感染、尿路感染。第二代头孢菌素主要用于一般产酶耐药革兰阴性杆菌和其他敏感菌引起的胆道感染、肺炎、菌血症、尿路感染等。临床应用第三代头孢菌素主要用于治疗尿路感染以及危及生命的脑膜炎、败血症、肺炎等严重感染。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用头孢他啶、头孢曲松。第四代头孢菌素可用于对第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染，由于穿透力强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果更加。临床应用分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶主要应用0G-菌感染+重症耐药G-菌感染++++++++0【药理作用】厌氧0+++四代+++++++++0耐三代头孢细菌感染++1.毒性低，常见者为过敏反应，偶可见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏现象2.第一代头孢菌素大剂量使用可损害近曲小管细胞，出现肾毒性，应注意给药剂量和给药间隔，定期监测尿蛋白，血尿素氮，观察尿量、尿色。不宜与有肾毒性的氨基糖苷类抗生素、强效利尿药合用，肾功能不良患者禁用。不良反应与应用注意3.口服给药可发生胃肠反应，静脉给药可发生静脉炎。4.双硫仑样反应5.第三代头孢菌素偶见二重感染或肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌增殖现象。头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现凝血酶原缺乏症。不良反应与应用注意三、新型?-内酰胺抗生素头孢西丁，与第二代头孢抗菌谱活性相同，抗厌氧菌作用强于第三代头孢菌素。头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦主要药物及抗菌谱临床应用腹腔、盆腔、妇科的需氧菌和厌氧菌混合感染。氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢构效关系：1位硫为氧取代，7位碳上也有甲氧基。抗菌谱：与第三代头孢相似，抗菌谱广、抗菌作用强。对厌氧菌，尤其是脆弱拟杆菌的作用甚至超过第三代。临床应用：尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症的治疗。单环β-内酰胺类:氨曲南构效关系：N原子上连有强吸电子磺酸基团，更有利于β-内酰胺环打开，2位的α-甲基可以增加氨曲南对β-内酰胺酶的稳定性。抗菌谱：对需氧革兰阴性菌有强大的抗菌作用，并具有耐酶、低毒与青霉素无交叉过敏等特点。临床应用：产酶耐药阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌引起的各种感染。碳青霉烯类：亚胺培南(imipenem)对G-菌有一定抗菌后效应（PAE），与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对多数?-内酰胺酶稳定。需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁按1﹕1联合应用才能发挥作用（泰能）。主要应用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌和厌氧菌混合感染。抗菌谱及应用β-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦β-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其他β-内酰胺类抗生素联合应用时，则可发挥抑酶保护、增效作用。几种β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂复方:氨苄西林-舒巴坦替卡西林-克拉维酸哌拉西林-他唑巴坦头孢哌酮-舒巴坦TheEnd