有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用.pptVIP

拟胆碱药是一类直接或间接的兴奋胆碱受体，作用与Ach相似的药物。分类：按其作用方式不同可分为（1）直接兴奋胆碱受体药①M、N胆碱受体激动药:如Ach、卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）②M胆碱受体激动药:如毛果芸香碱③N胆碱受体激动药:如烟碱（2）抗胆碱酯酶药：如新斯的明、毒扁豆碱M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）［药理作用]选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。1．对眼的影响（1）缩瞳辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）降低眼压正常11-21mmHg房水产生及回流缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于流过→进入血循环→眼内压降低。（3）调节痉挛：兴奋M-R→睫状肌向瞳孔方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。01.兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。02.1、青光眼[临床应用]STEP4STEP3STEP2STEP1闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）特点：作用迅速而温和（数分见效并持续4~8h；调节痉挛作用约2h消失），刺激性小，渗透性好。是青光眼常用药物。阿托品中毒引起的外周症状。M受体阻断药中毒全身给药可用于对抗02可防止虹膜与晶状体粘连。虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用，01滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收。[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）。可用阿托品对抗。[用药须知]病例1925年，一英国女孩，18岁，连续数月的复视和疲乏感，眼科医生让配棱形眼镜。但不久，她四肢开始变得软弱无力，神经科医生诊断说是歇斯底里。此后，病情每况愈下，她卧床则无力翻身，吃饭、甚至说话都困难。从此缠绵病榻，被试用过金制剂、甲状腺、肾上腺提取物、甘氨酸等，均告无效……究竟何病、何药可治呢？抗胆碱酯酶药01根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类02新斯的明（Neostigmine）易逆性抗胆碱酯酶药人工合成品【体内过程】该药为季铵类化合物，极性大，脂溶性低。口服吸收少且不规则，口服剂量为皮下注射剂量的10倍以上；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼睛的作用弱。【药理作用】（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性，使Ach↑，从而间接发挥M和N样作用。特点：

对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作用较弱.对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强.对骨骼肌的兴奋作用最强.抑制胆碱酯酶直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体促进运动神经末梢释放Ach发挥作用.[临床应用]重症肌无力（属于自身免疫性疾病，体内产生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害。正常释放的ACh不能使N胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力，临床的主要症状表现为眼睑下垂，肌肉无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。）一般口服给药，可使症状改善。严重或紧急时，皮下或肌内注射。治疗术后腹气胀和尿潴留治疗阵发性室上性心动过速.非去极化型肌松药(即竞争型神经肌肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解救。1[不良反应]2较少，过量可引起胆碱能危象，使肌无力加重。（表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。）3禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等患者。4[相互作用]不宜与氨基苷类5等药合用毒扁豆碱（依色林，Eserine）从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，已可人工合成。水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕色瓶内。对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本品滴眼数次后，以毛果芸香碱维持疗效.)为叔胺类化合物，脂溶性高，易透过血脑屏障，滴眼时易透过角膜。吸收后的外周作用与新斯的明相似；对CNS，小剂量兴奋，