药剂学第七版第五章药物制剂的稳定性.ppt

第一节概述

第二节药物稳定性的化学动力学基础

第三节制剂中药物的化学稳定性

第四节药物及制剂的物理稳定性

第五节药物与药物制剂稳定性的试验方法

第六节固体药物制剂的稳定性;药物制剂稳定性研究范围;一、研究药物制剂稳定性的意义;二、研究药物制剂稳定性的任务;第二节药物稳定性的化学动力学基础;1.反应级数;化学动力学基本概念;获得预期结果的办法：;第三节

制剂中药物的化学稳定性;一.水解;2.酰胺类药物的水解;（2）青霉素和头孢菌素类;（2）青霉素和头孢菌素类;头孢菌素类药物?-内酰胺环;二.氧化;1.酚类药物;维生素C（抗坏血酸）;维生素C的氧化;维C的氧化;;盐酸异丙嗪;22;三.其他反应;制剂中药物的化学降解途径;影响制剂中药物降解的因素;1.pH对药物氧化的影响;2.广义酸碱催化;3.溶剂的影响;4.离子强度的影响;5.表面活性剂的影响;6.处方中基质或赋形剂的影响;润滑剂;影响药物制剂稳定性的处方因素;二、外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法;;2.温度对反应速率的影响与药物稳定性预测（熟练掌握：根据Arrhenius方程计算活化能E）;具体实验方法;例题：某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数，结果见下表.

将上述数据（lgk对1/T）进行一元线性回归，得回归方程：lgk=-4765.98/T+10.64

;;将上述数据（lgk对1/T）进行一元线性回归，得回归方程：

lgk=-4765.98/T+10.64

E=-(4765.98)×2.303×8.319=91309.77(J/mol)

=91.31(kJ/mol)

求25℃时的k

lgk=-4765.98/298+10.64

k25=4.434×10-6h-1

t0.9=年

;

;（2）光线的影响;氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯吡啶等;（3）空气（氧）的影响;抗氧剂（antioxidants);抗氧剂;维生素C;（4）金属离子的影响;（5）湿度和水分的影响;（5）湿度和水分的影响;解决方法;（6）包装材料的影响;总结：影响药物制剂稳定性的外界因素;药物制剂稳定化的其他方法;2.制成微囊或包合物

如维生素A制成微囊稳定性有很大提高

有些药物可以用环糊???制成包合物。

3.采用粉末直接压片或包衣工艺

一些对湿热不稳定药物，直接压片或干法制粒如氯丙嗪、对氨基水杨酸钠等，均做成包衣片。

个别对光、热、水很敏感药物如酒石麦角胺，采用联合式干压包衣机制成包衣片.;（二）制成难溶性盐;第四节药物与制剂的物理稳定性;第五节药物与药物制剂稳定性的试验方法;一、药物稳定性的试验方法;1.影响因素试验;1.影响因素试验;2.高湿度试验;3.强光照射试验;光照强度;2.加速试验;试验样品：三批、拟上市包装（带包装）

试验条件：

一般制剂40?2℃；75±5%RH

混悬剂、乳剂：30?2℃；60?5%RH

塑料袋、塑料瓶包装：25?2℃；60?10%RH

考查时间：1、2、3、6个月;3.长期试验;稳定性重点考查项目;滴眼剂;

酊剂

;（1）经典恒温法;1、字体安装与设置;