药代动力学研究与生物等效性省公开课一等奖全国示范课微课金奖.pptx

药代动力学研究与生物等效性试验设计;第一讲化学药品临床药代动力学研究技术指导标准;一、概述

;在药品临床试验阶段，创新药品临床药代动力学研究主要包括以下内容：;二、生物样品分析方法建立和确证;（二）方法学确证;（三）分析数据统计与汇报提交;三、详细内容;药品剂量:

普通选取低、中、高三种剂量。剂量确实定主要依据Ⅰ期临床耐受性试验结果，并参考动物药效学、药代动力学及毒理学试验结果，以及经讨论后确定拟在Ⅱ期临床试验时采取治疗剂量推算。

;;;受试者选择标准、受试者例数、试验药品要求同单次给药

试验药品剂量

研究步骤

采样点确实定

药代动力学参数估算

;3.进食对口服药品制剂药代动

力学影响研究

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;（二）患者药代动力学研究;（三）特殊人群药代动力学研究

;;第二讲化学药品制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导标准

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生物利用度（BioavailabilityBA）:BA）：是指药品或药品活性成份从制剂释放吸收进入全身循环程度和速度。

生物等效性（BioequivalenceBE）:是指药学等效制剂或可替换药品在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成份吸收程度和速度差异无统计意义。

;原创药：是指已经经过全方面药学、药理学和毒理学以及临床研究数据证实其安全有效性并首次被同意上市药品

药学等效性：假如两药品含有相同量同一活性成份，含有相同剂型，符协议样或可比较质量标准，则能够认为他们是药学等效。

治疗等效性：假如两制剂含有相同活性成份，而且临床上显示含有相同安全性和有效性，能够认为两药含有治疗等效性

基本相同药品：假如两个制剂含有相同数量且符协议一质量标准活性成份，含有相同剂型，而且经过证实含有生物等效性,则两个制剂能够认为是基本相同药品。

;生物利用度（BA）和生物等效性（BE）联络和区分;二、生物等效性研究方法

;三.BA和BE研究详细要求;2.方法学确证;3．方法学质控

;质控样品测定结果偏差普通应小于15%，低浓度点偏差普通应小于20%，最多允许1/3不在同一浓度质控样品结果超限。

浓度高于定???上限样品，应采取对应空白介质稀释后重新测定。

对于浓度低于定量下限样品，在进行药代动力学分析时，在到达Cmax以前取样样品应以零值计算，在到达Cmax以后取样样品应以无法定量（Notdetectable,ND）计算，以减小零值对AUC计算影响

;4．分析数据统计与汇报提交

;1.设计方法

交叉设计是当前应用最多最广方法,对每位受试者都采取本身交叉对照，能够将制剂原因对药品吸收影响与其它原因区分开来，降低了不一样试验周期和个体差异对试验结果影响。

而对于一些高变异性药品,可能应采取重复设计,对同一受试者两次接收同一制剂时可能存在个体内差异进行测定。

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;3.受试制剂和参比制剂

受试制剂，应为符合临床应用质量标准放大产品。应提供该制剂体外溶出度、稳定性、含量或效价测定、批间一致性汇报等供试验单位参考。个别药品尚需提供多晶型及光学异构体资料。

参比制剂和受试制剂均应注明研制单位、批号、规格、保留条件、使用期。参比制剂和受试制剂含量差异不能超出5%。

试验结束后受试制剂和参比制剂应保留足够长时间直到产品同意上市以备查。

;4.给药剂量

给药剂量普通应与临床单次用药剂量一致，受试制剂和参比制剂最好应用相等剂量。

在一些情况下可能需要考虑进行屡次给药研究，如：（1）受试药品单次服用后原形药或活性代谢物浓度很低，难以用对应分析方法精密测定血药浓度时；（2）受试药生物利用度有较大个体差异；（3）药品吸收速度有较大差异；（4）缓控释制剂。

;5．取样

在血药浓度一时间曲线各时相及预计达峰时间前后应有足够采样点，使血药浓度曲线能全方面反应药品在体内处置全过程。

当受试药不能用血药浓度测定方法进行生物利用度检测时，若该药原形或活性代谢物主要由尿排泄，能够考虑尿药法测定。

一些前体药品在体内快速代谢无法测定生物样品中原形药品，可采取测定生物样品中对应活性代谢物浓度方法，进行生物利用度和生物等效性试验。

;6.药代动力学参数计算

普通用非房室数学模型分析方法来估算药代动力学参数

7.研究过程标准化

整个研究过程应该标准化，以使得除制剂原因外，其它各种原因造成体内药品释放吸收差异降低到最小。

;（三）数据处理及统计分析;（四）结果评价;（五）提交临床汇报内容;五、特殊制剂;;（2）各受试者最少连续3次测定稳态谷浓度；

（3）各受试者在血药浓度达稳态后末次给药血药浓度-时间曲线。

（4）各受试者稳态药时曲线下面积)、平均稳态血药浓度.

（5）各受试者血药浓度波动度

;;3.复方制剂

对存在多个成份复方化学药品制剂生物等效性研究，因为不能确保一个成份体内行为能够完全代表其它成份体内行为，故